Semaglutide در مقابل tirzepatide: مقایسه Wegovy و Zepbound از نظر کاهش وزن، عوارض جانبی و دوزبندی
در کارآزمایی SURMOUNT-5، یک مطالعه ۷۲ هفته‌ای رودررو در بزرگسالان مبتلا به چاقی اما بدون دیابت، tirzepatide (Zepbound) منجر به کاهش وزن متوسط ۲۰.۲٪ در مقایسه با ۱۳.۷٪ با semaglutide (Wegovy) شد. هر دو دارو عمدتاً باعث عوارض جانبی معده و روده می‌شوند. برچسب‌های دارویی semaglutide برخی شرایط را پوشش می‌دهند که tirzepatide پوشش نمی‌دهد، مانند کاهش خطر قلبی بدون دیابت و MASH، بنابراین انتخاب صحیح تصمیمی است که باید با پزشک خود بگیرید.
تفاوت بین semaglutide و tirzepatide چیست؟
Semaglutide و tirzepatide دو دارویی هستند که پشت اکثر نسخه‌های امروزی GLP-1 قرار دارند. روش مصرف آن‌ها یکسان است، یک تزریق هفتگی، و هر دو اشتها را کاهش می‌دهند و به شما کمک می‌کنند زودتر احساس سیری کنید. تفاوت در تعداد گیرنده‌های هورمونی است که روی آن‌ها تأثیر می‌گذارند.
- Semaglutide یک آگونیست گیرنده GLP-1 است. این دارو از یک هورمون روده‌ای به نام GLP-1 تقلید می‌کند. در آمریکا با نام‌های تجاری Wegovy (برای وزن، خطر قلبی و MASH) و Ozempic (برای دیابت نوع ۲) فروخته می‌شود و هر دو اکنون علاوه بر Rybelsus، به صورت قرص نیز عرضه می‌شوند.
- Tirzepatide یک مولکول واحد است که طبق اطلاعات تجویزی آن، دو گیرنده GIP و GLP-1 را فعال می‌کند. این دارو با نام‌های تجاری Zepbound (برای وزن و آپنه خواب) و Mounjaro (برای دیابت نوع ۲) فروخته می‌شود.
یک مکانیسم دوگانه به طور خودکار یک دارو را برای همه افراد «بهتر» نمی‌کند. این یکی از دلایلی است که این دو دارو مستقیماً در یک کارآزمایی با هم مقایسه شدند و آن کارآزمایی بهترین نقطه برای شروع است.
کدام یک باعث کاهش وزن بیشتری می‌شود: Wegovy یا Zepbound؟
واضح‌ترین پاسخ از کارآزمایی SURMOUNT-5 می‌آید که در سال ۲۰۲۵ در New England Journal of Medicine منتشر شد. در این مطالعه، ۷۵۱ بزرگسال مبتلا به چاقی اما بدون دیابت نوع ۲ به طور تصادفی به بالاترین دوزی که هر فرد می‌توانست از tirzepatide (10 یا 15 mg) یا semaglutide (1.7 یا 2.4 mg) به مدت ۷۲ هفته تحمل کند، اختصاص داده شدند. هر دو گروه مشاوره سبک زندگی نیز دریافت کردند.
به کیلوگرم، این میزان به طور متوسط حدود ۲۲.۸ کیلوگرم با tirzepatide و ۱۵.۰ کیلوگرم با semaglutide بود. دور کمر به ترتیب ۱۸.۴ سانتی‌متر و ۱۳.۰ سانتی‌متر کاهش یافت. افراد بیشتری در گروه tirzepatide به هر یک از نقاط عطف کاهش وزن که در کارآزمایی اندازه‌گیری شد (۱۰٪، ۱۵٪، ۲۰٪ و ۲۵٪) رسیدند.
چند نکته قابل توجه است:
- طراحی برچسب-باز. شرکت‌کنندگان می‌دانستند کدام دارو را مصرف می‌کنند.
- جمعیت مورد مطالعه. افراد مبتلا به دیابت نوع ۲ از مطالعه حذف شدند. در دیابت، یک کارآزمایی رودرروی قبلی به نام SURPASS-2، tirzepatide را با semaglutide 1 mg (یک دوز Ozempic) طی ۴۰ هفته مقایسه کرد و کاهش بیشتری در HbA1c و وزن با هر سه دوز tirzepatide نشان داد.
- محدوده دوز. در SURMOUNT-5 از semaglutide تا دوز 2.4 mg استفاده شد. برچسب Wegovy اکنون دوز 7.2 mg را نیز برای برخی بزرگسالان مجاز می‌داند. در کارآزمایی جداگانه STEP UP، دوز 7.2 mg منجر به کاهش وزن ۱۸.۷٪- در مقابل ۱۵.۶٪- با دوز 2.4 mg شد، اما این دوز با tirzepatide مقایسه نشده است.
کارآزمایی‌های اولیه کنترل‌شده با دارونما چه چیزی را نشان دادند؟
قبل از هرگونه داده رودررو، هر دارو کارآزمایی محوری خود را داشت. این‌ها کارآزمایی‌های متفاوتی با افراد و مدت زمان‌های متفاوت هستند، بنابراین اعداد را مستقیماً با هم مقایسه نکنید:
- STEP 1 (semaglutide 2.4 mg، ۶۸ هفته): تغییر وزن متوسط ۱۴.۹٪- در مقابل ۲.۴٪- با دارونما.
- SURMOUNT-1 (tirzepatide، ۷۲ هفته): ۱۵.۰٪- با دوز 5 mg، ۱۹.۵٪- با دوز 10 mg و ۲۰.۹٪- با دوز 15 mg در مقابل ۳.۱٪- با دارونما.
هر دو دارو در مقایسه با دارونما منجر به کاهش وزن قابل توجهی شدند. SURMOUNT-5 چیزی است که به ما امکان می‌دهد آن‌ها را در کنار هم مقایسه کنیم.
نگاهی گذرا به مقایسه semaglutide و tirzepatide
| Semaglutide (Wegovy, Ozempic) | Tirzepatide (Zepbound, Mounjaro) | |
|---|---|---|
| نحوه عملکرد | آگونیست گیرنده GLP-1 | آگونیست گیرنده GIP و GLP-1 (یک مولکول) |
| دفعات مصرف | تزریق یک بار در هفته (نسخه‌های قرص روزانه هستند) | تزریق یک بار در هفته |
| نیمه‌عمر (برچسب) | حدود ۱ هفته | حدود ۵ روز |
| دوز نگهدارنده برای وزن | Wegovy 1.7 یا 2.4 mg؛ تا 7.2 mg برای برخی بزرگسالان | Zepbound 5، 10 یا 15 mg |
| مطالعه رودررو (SURMOUNT-5، ۷۲ هفته) | ۱۳.۷٪- | ۲۰.۲٪- |
| تهوع در کارآزمایی‌های وزن (برچسب) | ۴۴٪ با دوز 2.4 mg در مقابل ۱۶٪ دارونما | ۲۵–۲۹٪ با دوزهای ۵–۱۵ mg در مقابل ۸٪ دارونما |
| سایر تأییدیه‌های آمریکا | کاهش خطر قلبی با بیماری قلبی установленный و اضافه‌وزن/چاقی؛ MASH با فیبروز F2–F3 (Wegovy، تأیید تسریع‌شده)؛ دیابت نوع ۲، قلبی و کلیوی (Ozempic) | آپنه انسدادی خواب با چاقی (Zepbound)؛ دیابت نوع ۲ و کاهش خطر قلبی در دیابت نوع ۲ (Mounjaro) |
ارقام مربوط به تهوع از کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونمای هر دارو که در برچسب‌ها ذکر شده، گرفته شده است. در این مطالعات از برنامه‌های افزایش دوز و جمعیت‌های متفاوتی استفاده شده، بنابراین به تفاوت اشاره دارند اما مقایسه مستقیم نیستند.
آیا عوارض جانبی tirzepatide و semaglutide متفاوت است؟
پروفایل عوارض جانبی این دو دارو بیشتر شبیه به هم است تا متفاوت. برچسب هر دو دارو تهوع، اسهال، استفراغ، یبوست و درد شکم را از شایع‌ترین عوارض ذکر کرده‌اند و در SURMOUNT-5 نیز عوارض گوارشی در هر دو گروه شایع‌ترین بودند که عمدتاً خفیف تا متوسط و بیشتر در طول دوره افزایش دوز رخ دادند.
جایی که SURMOUNT-5 تفاوتی را نشان داد، در قطع درمان بود: ۲.۷٪ از افراد مصرف‌کننده tirzepatide و ۵.۶٪ از افراد مصرف‌کننده semaglutide به دلیل عوارض جانبی گوارشی دارو را قطع کردند. این فقط نتیجه یک کارآزمایی است و تحمل شما قابل پیش‌بینی نیست. اگر تهوع مشکل اصلی است، راهنمای ما برای تسکین تهوع ناشی از GLP-1 راهکارهای عملی را پوشش می‌دهد.
هشدارهای جدی مشترک هستند. هر دو برچسب دارای یک هشدار کادربندی‌شده در مورد تومورهای سلول C تیروئید مشاهده‌شده در جوندگان هستند و برای افرادی با سابقه شخصی یا خانوادگی کارسینوم مدولاری تیروئید یا MEN 2 مناسب نیستند. هر دو پانکراتیت، بیماری کیسه صفرا و آسیب کلیوی ناشی از کم‌آبی را ذکر کرده‌اند.
یک تفاوت عملی: برچسب Zepbound به افرادی که از قرص‌های ضدبارداری خوراکی استفاده می‌کنند، توصیه می‌کند که به مدت ۴ هفته پس از شروع و پس از هر بار افزایش دوز، به یک روش غیرخوراکی روی بیاورند یا از یک روش مانعی استفاده کنند. برچسب Wegovy چنین توصیه‌ای ندارد. برای جزئیات بیشتر به داروهای GLP-1، کنترل بارداری و حاملگی مراجعه کنید.
برنامه‌های دوزبندی چگونه مقایسه می‌شوند؟
هر دو با دوز پایین شروع می‌شوند و برای محدود کردن عوارض جانبی، زودتر از هر ۴ هفته یکبار افزایش نمی‌یابند:
- Wegovy: 0.25، 0.5، 1 و 1.7 mg، سپس 2.4 mg (یا 1.7 mg) از هفته ۱۷. برای کاهش وزن بزرگسالان، دوز 7.2 mg پس از حداقل ۴ هفته مصرف 2.4 mg در صورت نیاز بالینی به کاهش وزن بیشتر، امکان‌پذیر است.
- Zepbound: 2.5 mg برای ۴ هفته (فقط دوز شروع)، سپس 5 mg، و با افزایش‌های 2.5 mg به دوز نگهدارنده 5، 10 یا 15 mg می‌رسد.
برنامه افزایش دوز GLP-1 ما تمام مراحل، از جمله Ozempic و Mounjaro را تشریح می‌کند. رسیدن به بالاترین دوز به خودی خود هدف نیست؛ هر دو برچسب از پزشکان می‌خواهند که پاسخ و تحمل بیمار را بسنجند.
کدام داروی GLP-1 برای شما بهتر است؟
یک داروی GLP-1 «بهتر» برای همه وجود ندارد. برچسب‌های دارویی و سابقه پزشکی شما انتخاب را محدود می‌کنند و این گفتگویی است که باید با پزشک خود داشته باشید. عواملی که اغلب مطرح می‌شوند:
موارد مصرف تأییدشده
- بیماری قلبی установленный همراه با اضافه‌وزن یا چاقی: Wegovy در این گروه تأییدیه کاهش خطر قلبی دارد.
- آپنه انسدادی خواب همراه با چاقی: Zepbound برای OSA متوسط تا شدید تأیید شده است.
- MASH (بیماری کبد چرب) با فیبروز متوسط تا پیشرفته: Wegovy تأییدیه تسریع‌شده دارد.
- دیابت نوع ۲: Ozempic و Mounjaro برندهای دیابت هستند و هر دو برای برخی بزرگسالان مبتلا به دیابت تأییدیه کاهش خطر قلبی دارند. Ozempic همچنین برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع ۲ و بیماری مزمن کلیوی تأییدیه کلیوی دارد.
- نوجوانان: Wegovy برای کاهش وزن از سن ۱۲ سالگی تأیید شده است. ایمنی Zepbound در کودکان مشخص نشده است.
میزان کاهش وزن چقدر برای اهداف شما اهمیت دارد
SURMOUNT-5 کاهش وزن متوسط بیشتری را با tirzepatide نشان داد. برای برخی افراد، کاهش وزن کمتر با عوارض جانبی کمتر، یا دارویی که بیماری دیگری را نیز پوشش می‌دهد، ممکن است اهمیت بیشتری داشته باشد.
عوارض جانبی که قبلاً داشته‌اید
اگر با یک دارو مشکل داشته‌اید، پزشک شما ممکن است دوز متفاوت یا داروی متفاوتی را در نظر بگیرد. راهنمای ما برای تغییر داروهای GLP-1 توضیح می‌دهد که این کار معمولاً شامل چه مواردی است.
هزینه و دسترسی
قیمت‌ها، پوشش بیمه و موجودی بر اساس کشور، طرح بیمه و مورد مصرف متفاوت است. یک طرح بیمه ممکن است یک برند را برای دیابت پوشش دهد اما برند دیگر را برای وزن پوشش ندهد. زودتر از داروساز یا شرکت بیمه خود سؤال کنید تا تصمیم فقط بر اساس اثربخشی گرفته نشود.
چه زمانی باید با پزشک خود تماس بگیرید؟
هر دارویی که مصرف می‌کنید، در صورت مشاهده موارد زیر، فوراً با تیم درمانی خود تماس بگیرید یا کمک فوری دریافت کنید:
- درد شدید معده که از بین نمی‌رود، گاهی به پشت شما سرایت می‌کند، با یا بدون استفراغ (احتمال پانکراتیت)
- درد در بالای معده، تب، زردی پوست یا چشم‌ها، یا مدفوع به رنگ خاک رس (مشکلات احتمالی کیسه صفرا)
- استفراغ یا اسهالی که مانع از نگه داشتن مایعات می‌شود، سرگیجه یا دفع ادرار بسیار کم (کم‌آبی احتمالی و فشار بر کلیه)
- تورم صورت، لب‌ها، زبان یا گلو، یا مشکل در تنفس یا بلع (واکنش آلرژیک جدی احتمالی)
- توده در گردن، مشکل در بلع، تنگی نفس یا گرفتگی صدای مداوم (علائم احتمالی تومور تیروئید که در هر دو برچسب ذکر شده است)
- علائم قند خون پایین اگر انسولین یا یک داروی سولفونیل‌اوره نیز مصرف می‌کنید
شخصی‌سازی مقایسه
میانگین‌های کارآزمایی به شما می‌گویند برای گروه‌ها چه اتفاقی افتاده است. آنچه اهمیت دارد این است که وزن، عوارض جانبی و انرژی شما به دارویی که واقعاً مصرف می‌کنید چگونه پاسخ می‌دهد. GLPMate گزارش دوز شما را با یادآوری‌ها، گزارش عوارض جانبی با شدت و روند وزن شما را در یک جا نگه می‌دارد، چه از semaglutide استفاده کنید چه از tirzepatide، و آن را به یک گزارش پزشکی (PDF) تبدیل می‌کند که می‌توانید به قرار ملاقات بعدی خود بیاورید.
این مقاله فقط جنبه آموزشی دارد و توصیه پزشکی نیست. قبل از شروع، تغییر یا تعویض هر داروی GLP-1 با پزشک خود صحبت کنید.
سوالات متداول
آیا tirzepatide برای کاهش وزن بهتر از semaglutide است؟
در کارآزمایی SURMOUNT-5، بزرگسالان مبتلا به چاقی اما بدون دیابت، پس از ۷۲ هفته به طور متوسط ۲۰.۲٪ از وزن بدن خود را با tirzepatide و ۱۳.۷٪ را با semaglutide از دست دادند. این‌ها میانگین‌های یک کارآزمایی برچسب-باز هستند که توسط سازنده tirzepatide حمایت مالی شده و نتایج فردی بسیار متفاوت است. اینکه کدام دارو برای شما مناسب است به عوارض جانبی، سایر شرایط پزشکی و پوشش بیمه نیز بستگی دارد.
آیا tirzepatide عوارض جانبی کمتری نسبت به semaglutide دارد؟
برچسب هر دو دارو تهوع، اسهال، استفراغ و یبوست را به عنوان شایع‌ترین عوارض جانبی، عمدتاً در طول دوره افزایش دوز، ذکر کرده است. در SURMOUNT-5، ۲.۷٪ از افراد مصرف‌کننده tirzepatide و ۵.۶٪ از افراد مصرف‌کننده semaglutide به دلیل عوارض جانبی گوارشی دارو را قطع کردند. این فقط نتیجه یک کارآزمایی است و نمی‌توان پیش‌بینی کرد که شما شخصاً هر یک از این داروها را چگونه تحمل خواهید کرد.
آیا می‌توانم داروی خود را از semaglutide به tirzepatide تغییر دهم؟
بله، افراد این کار را انجام می‌دهند، اما هیچ‌کدام از برچسب‌های دارویی روشی برای تبدیل از یک دارو به دیگری مشخص نکرده‌اند، بنابراین پزشک شما دوز شروع و زمان‌بندی را انتخاب می‌کند. برچسب‌های Wegovy و Zepbound توصیه می‌کنند که این داروها همزمان با داروی GLP-1 دیگری استفاده نشوند. بدون مشورت پزشک، مصرف یکی را قطع و دیگری را شروع نکنید.
کدام داروی GLP-1 برای بیماری قلبی یا آپنه خواب تأیید شده است؟
در آمریکا، Wegovy برای کاهش خطر حمله قلبی، سکته مغزی و مرگ قلبی-عروقی در بزرگسالان مبتلا به بیماری قلبی установленный و اضافه‌وزن یا چاقی تأیید شده است، و Zepbound برای آپنه انسدادی خواب متوسط تا شدید در بزرگسالان مبتلا به چاقی تأیید شده است. Ozempic و Mounjaro برای کاهش خطر قلبی در افراد مبتلا به دیابت نوع ۲ تأیید شده‌اند. برچسب‌های دارویی تغییر می‌کنند، بنابراین در مورد برچسب فعلی از پزشک خود سؤال کنید.
منابع
- Aronne و همکاران، NEJM 2025;393:26-36 (SURMOUNT-5) — tirzepatide در مقابل semaglutide، ۷۲ هفته، برچسب-باز، ۷۵۱ بزرگسال مبتلا به چاقی بدون دیابت نوع ۲ — تغییر وزن میانگین ۲۰.۲٪- در مقابل ۱۳.۷٪-؛ دور کمر ۱۸.۴- در مقابل ۱۳.۰- سانتی‌متر؛ عوارض گوارشی شایع‌ترین، عمدتاً خفیف تا متوسط و در حین افزایش دوز؛ با حمایت مالی Eli Lilly
- کالج قلب‌شناسی آمریکا، Journal Scan (۱۰ ژوئیه ۲۰۲۵) — خلاصه SURMOUNT-5 — کاهش وزن متوسط ۲۲.۸ کیلوگرم در مقابل ۱۵.۰ کیلوگرم؛ قطع دارو به دلیل عوارض گوارشی ۲.۷٪ (tirzepatide) در مقابل ۵.۶٪ (semaglutide)؛ ۳۵٪ از شرکت‌کنندگان مرد بودند
- Wilding و همکاران، NEJM 2021 (STEP 1) — semaglutide 2.4 mg در مقابل دارونما، ۶۸ هفته — تغییر وزن میانگین ۱۴.۹٪- در مقابل ۲.۴٪- در بزرگسالان بدون دیابت
- Jastreboff و همکاران، NEJM 2022 (SURMOUNT-1) — tirzepatide 5، 10، 15 mg در مقابل دارونما، ۷۲ هفته — تغییر وزن میانگین ۱۵.۰٪-، ۱۹.۵٪- و ۲۰.۹٪- در مقابل ۳.۱٪- در بزرگسالان بدون دیابت
- Frías و همکاران، NEJM 2021 (SURPASS-2) — tirzepatide در مقابل semaglutide 1 mg در دیابت نوع ۲، ۴۰ هفته — کاهش بیشتر HbA1c و وزن با تمام دوزهای tirzepatide؛ پروفایل عوارض جانبی گوارشی مشابه
- Wharton و همکاران، Lancet Diabetes Endocrinol 2025 (STEP UP) — semaglutide 7.2 mg در مقابل 2.4 mg، ۷۲ هفته — تغییر وزن میانگین ۱۸.۷٪- در مقابل ۱۵.۶٪-؛ کارآزمایی جداگانه، نه مقایسه با tirzepatide
- اطلاعات تجویز FDA — تزریق و قرص‌های Wegovy (semaglutide)، DailyMed (بازبینی ۶/۲۰۲۶، بررسی‌شده در ۱۴ اکتبر ۲۰۲۶) — موارد مصرف (خطر قلبی، وزن، MASH)، مراحل افزایش دوز، گزینه 7.2 mg، تهوع ۴۴٪ در مقابل ۱۶٪ دارونما، هشدارها
- اطلاعات تجویز FDA — Zepbound (tirzepatide)، DailyMed (بازبینی ۸/۲۰۲۶، بررسی‌شده در ۱۴ اکتبر ۲۰۲۶) — آگونیست گیرنده GIP و GLP-1، موارد مصرف (وزن، آپنه انسدادی خواب)، دوزهای نگهدارنده، نرخ عوارض گوارشی، توصیه در مورد ضدبارداری خوراکی، نیمه‌عمر حدود ۵ روز
- اطلاعات تجویز FDA — تزریق Ozempic (semaglutide)، DailyMed (بازبینی ۵/۲۰۲۶، بررسی‌شده در ۱۴ اکتبر ۲۰۲۶) — دیابت نوع ۲، موارد مصرف قلبی و کلیوی؛ نیمه‌عمر حدود ۱ هفته
- اطلاعات تجویز FDA — Mounjaro (tirzepatide)، DailyMed (بازبینی ۸/۲۰۲۶، بررسی‌شده در ۱۴ اکتبر ۲۰۲۶) — دیابت نوع ۲ در بزرگسالان و کودکان ۱۰ سال به بالا، کاهش خطر قلبی در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع ۲ با ریسک بالا
منابع بررسی شده:
این مقاله برای اطلاع است و نه مشاوره، تشخیص یا درمان پزشکی. تصمیمات در خصوص دارو — شامل تغییر دوز و کاری که باید بعد از فراموشی دوز انجام دهید — به پزشک تجویزکننده تعلق دارد. اگر علائم شدید را تجربه کنید، مراقبت پزشکی بخواهید.