Sémaglutide vs tirzépatide : comparaison de Wegovy et Zepbound sur la perte de poids, les effets secondaires et la posologie

Quelle est la différence entre le sémaglutide et le tirzépatide ?

Le sémaglutide et le tirzépatide sont les deux molécules derrière la plupart des prescriptions de GLP-1 actuelles. Ils se prennent de la même manière, par une injection hebdomadaire, et tous deux réduisent l’appétit et vous aident à vous sentir rassasié plus rapidement. La différence réside dans le nombre de récepteurs hormonaux sur lesquels ils agissent.

• Le sémaglutide est un agoniste des récepteurs du GLP-1. Il imite une hormone intestinale, le GLP-1. Aux États-Unis, il est vendu sous les noms de Wegovy (poids, risque cardiaque et MASH) et Ozempic (diabète de type 2), et les deux existent maintenant aussi en comprimés, aux côtés de Rybelsus.
• Le tirzépatide est une molécule unique qui active deux récepteurs, le GIP et le GLP-1, selon sa notice d’information. Il est vendu sous les noms de Zepbound (poids et apnée du sommeil) et Mounjaro (diabète de type 2).

Un double mécanisme ne rend pas automatiquement un médicament « meilleur » pour tout le monde. C’est l’une des raisons pour lesquelles les deux ont été comparés directement dans un essai, et cet essai est le meilleur point de départ.

Lequel entraîne le plus de perte de poids : Wegovy ou Zepbound ?

La réponse la plus claire vient de l’essai SURMOUNT-5, publié dans le New England Journal of Medicine en 2025. Il a réparti au hasard 751 adultes obèses mais sans diabète de type 2 pour recevoir la plus haute dose tolérée de tirzépatide (10 ou 15 mg) ou de sémaglutide (1,7 ou 2,4 mg) pendant 72 semaines. Les deux groupes ont également bénéficié de conseils sur leur mode de vie.

En kilogrammes, cela représentait une perte moyenne d’environ 22,8 kg sous tirzépatide et 15,0 kg sous sémaglutide. Le tour de taille a diminué de 18,4 cm et 13,0 cm. Un plus grand nombre de personnes sous tirzépatide ont atteint chaque objectif de perte de poids mesuré par l’essai (10 %, 15 %, 20 % et 25 %).

Quelques points sont à garder à l’esprit :

• Conception en ouvert. Les participants savaient quel médicament ils prenaient.
• Qui a été étudié. Les personnes atteintes de diabète de type 2 ont été exclues. Pour le diabète, un essai comparatif direct antérieur, SURPASS-2, a comparé le tirzépatide au sémaglutide 1 mg (une dose d’Ozempic) sur 40 semaines et a trouvé des réductions plus importantes de l’HbA1c et du poids avec les trois doses de tirzépatide.
• Gamme de doses. SURMOUNT-5 a utilisé le sémaglutide jusqu’à 2,4 mg. La notice de Wegovy autorise désormais également 7,2 mg pour certains adultes. Dans l’essai distinct STEP UP, la dose de 7,2 mg a entraîné une perte de poids de −18,7 % contre −15,6 % pour la dose de 2,4 mg, mais elle n’a pas été comparée au tirzépatide.

Qu’ont montré les essais initiaux contrôlés par placebo ?

Avant toute donnée comparative directe, chaque médicament a eu son propre essai pivot. Il s’agit d’essais différents avec des participants et des durées différentes, ne comparez donc pas les chiffres directement :

• STEP 1 (sémaglutide 2,4 mg, 68 semaines) : variation de poids moyenne de −14,9 % vs −2,4 % sous placebo.
• SURMOUNT-1 (tirzépatide, 72 semaines) : −15,0 % à 5 mg, −19,5 % à 10 mg et −20,9 % à 15 mg vs −3,1 % sous placebo.

Les deux médicaments ont entraîné une perte de poids substantielle par rapport au placebo. C’est l’essai SURMOUNT-5 qui nous permet de les comparer côte à côte.

Sémaglutide vs tirzépatide en un coup d’œil

Les chiffres sur les nausées proviennent des essais contrôlés par placebo de chaque médicament, listés dans les notices. Ils ont utilisé des schémas d’augmentation de dose et des populations différentes, donc ils suggèrent une différence mais ne constituent pas une comparaison directe.

Les effets secondaires du tirzépatide et du sémaglutide sont-ils différents ?

Les profils d’effets secondaires se ressemblent plus qu’ils ne diffèrent. Les deux notices mentionnent les nausées, la diarrhée, les vomissements, la constipation et les douleurs abdominales parmi les réactions les plus courantes, et dans l’essai SURMOUNT-5, les événements GI étaient les plus fréquents dans les deux groupes, principalement légers à modérés et survenant surtout pendant l’augmentation de la dose.

Là où SURMOUNT-5 a montré un écart, c’est dans l’arrêt du traitement : 2,7 % des personnes sous tirzépatide et 5,6 % sous sémaglutide ont arrêté à cause d’effets secondaires GI. Il ne s’agit que d’un seul essai, et votre propre tolérance ne peut être prédite à partir de celui-ci. Si les nausées sont le principal problème, notre guide pour soulager les nausées liées aux GLP-1 couvre des mesures pratiques.

Les avertissements sérieux sont communs. Les deux notices portent un encadré d’avertissement sur les tumeurs des cellules C de la thyroïde observées chez les rongeurs et ne sont pas destinées aux personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM 2. Les deux mentionnent la pancréatite, les maladies de la vésicule biliaire et l’insuffisance rénale due à la déshydratation.

Une différence pratique : la notice de Zepbound conseille aux personnes utilisant des pilules contraceptives orales de passer à une méthode non orale, ou d’ajouter une méthode barrière, pendant 4 semaines après le début du traitement et après chaque augmentation de dose. La notice de Wegovy ne contient pas un tel conseil. Voir GLP-1, contraception et grossesse pour plus de détails.

Comment les schémas posologiques se comparent-ils ?

Les deux commencent à faible dose et augmentent au plus tôt toutes les 4 semaines pour limiter les effets secondaires :

• Wegovy : 0,25, 0,5, 1 et 1,7 mg, puis 2,4 mg (ou 1,7 mg) à partir de la semaine 17. Pour la réduction de poids chez l’adulte, 7,2 mg est possible après au moins 4 semaines à 2,4 mg si une perte de poids supplémentaire est cliniquement indiquée.
• Zepbound : 2,5 mg pendant 4 semaines (une dose de départ uniquement), puis 5 mg, en augmentant par paliers de 2,5 mg jusqu’à une dose d’entretien de 5, 10 ou 15 mg.

Notre schéma d’augmentation des doses de GLP-1 détaille chaque étape, y compris pour Ozempic et Mounjaro. Atteindre la dose maximale n’est pas un but en soi ; les deux notices demandent aux prescripteurs de peser la réponse et la tolérabilité.

Quel GLP-1 est le meilleur pour vous ?

Il n’y a pas de « meilleur » GLP-1 unique. Les notices et vos antécédents médicaux affinent le choix, et c’est une conversation à avoir avec votre médecin. Les facteurs qui entrent souvent en jeu :

Indications approuvées

• Maladie cardiaque établie avec surpoids ou obésité : Wegovy a une indication de réduction du risque cardiaque dans ce groupe.
• Apnée obstructive du sommeil avec obésité : Zepbound est approuvé pour l’AOS modérée à sévère.
• MASH (stéatohépatite non alcoolique) avec fibrose modérée à avancée : Wegovy a une approbation accélérée.
• Diabète de type 2 : Ozempic et Mounjaro sont les marques pour le diabète, et toutes deux ont une indication de réduction du risque cardiaque pour certains adultes diabétiques. Ozempic a également une indication rénale pour les adultes atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique.
• Adolescents : Wegovy est approuvé pour la réduction de poids à partir de 12 ans. La sécurité pédiatrique de Zepbound n’a pas été établie.

L’importance de la perte de poids pour vos objectifs

SURMOUNT-5 a montré une perte moyenne plus importante avec le tirzépatide. Pour certaines personnes, une perte plus faible avec moins d’effets secondaires, ou un médicament qui couvre également une autre condition, peut être plus important.

Effets secondaires que vous avez déjà eus

Si vous avez eu des difficultés avec un médicament, votre prescripteur peut envisager une dose différente ou un médicament différent. Notre guide sur le changement de médicament GLP-1 explique ce que cela implique généralement.

Coût et accès

Les prix, la couverture d’assurance et la disponibilité varient selon le pays, le régime d’assurance et l’indication. Un régime peut couvrir une marque pour le diabète mais pas l’autre pour le poids. Renseignez-vous tôt auprès de votre pharmacien ou de votre assureur, afin que la décision ne soit pas prise uniquement sur l’efficacité.

Quand devriez-vous appeler votre médecin ?

Quel que soit le médicament que vous prenez, contactez rapidement votre équipe de soins, ou demandez une aide d’urgence, si vous remarquez :

• Une douleur d’estomac sévère qui ne disparaît pas, s’étendant parfois vers le dos, avec ou sans vomissements (pancréatite possible)
• Une douleur dans la partie supérieure de l’estomac, de la fièvre, une peau ou des yeux jaunes, ou des selles de couleur argile (problèmes de vésicule biliaire possibles)
• Des vomissements ou une diarrhée qui vous empêchent de vous hydrater, des étourdissements ou une très faible production d’urine (déshydratation et atteinte rénale possibles)
• Un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, ou des difficultés à respirer ou à avaler (réaction allergique grave possible)
• Une grosseur dans le cou, des difficultés à avaler, un essoufflement ou un enrouement persistant (symptômes possibles de tumeur thyroïdienne listés dans les deux notices)
• Des signes d’hypoglycémie si vous prenez également de l’insuline ou un sulfamide hypoglycémiant

Personnaliser la comparaison

Les moyennes des essais vous disent ce qui est arrivé à des groupes. Ce qui compte, c’est la façon dont votre poids, vos effets secondaires et votre énergie réagissent au médicament que vous prenez réellement. GLPMate conserve votre journal de doses avec des rappels, un journal des effets secondaires avec leur gravité et l’évolution de votre poids en un seul endroit, que vous soyez sous sémaglutide ou tirzépatide, et le transforme en un rapport pour le médecin (PDF) que vous pouvez apporter à votre prochain rendez-vous.

Cet article est à but éducatif uniquement et ne constitue pas un avis médical. Parlez à votre médecin avant de commencer, de changer ou de modifier tout médicament GLP-1.

FAQ

FAQ

Le tirzépatide est-il plus efficace que le sémaglutide pour la perte de poids ?

Dans l'essai SURMOUNT-5, les adultes obèses mais non diabétiques ont perdu en moyenne 20,2 % de leur poids corporel sous tirzépatide contre 13,7 % sous sémaglutide après 72 semaines. Il s'agit de moyennes issues d'un seul essai en ouvert financé par le fabricant du tirzépatide, et les résultats individuels varient considérablement. Le médicament qui vous convient dépend aussi des effets secondaires, d'autres problèmes de santé et de la couverture d'assurance.

Le tirzépatide a-t-il moins d'effets secondaires que le sémaglutide ?

Les deux notices mentionnent les nausées, la diarrhée, les vomissements et la constipation comme les effets secondaires les plus courants, survenant surtout pendant l'augmentation de la dose. Dans l'essai SURMOUNT-5, 2,7 % des personnes sous tirzépatide et 5,6 % sous sémaglutide ont arrêté le traitement à cause d'effets secondaires GI. Il ne s'agit que d'un seul essai, et il est impossible de prédire à l'avance comment vous tolérerez personnellement l'un ou l'autre médicament.

Puis-je passer du sémaglutide au tirzépatide ?

Oui, il est possible de changer, mais aucune des deux notices ne précise de protocole de conversion. C'est donc votre médecin qui choisira la dose de départ et le moment du changement. Les notices de Wegovy et Zepbound déconseillent de les utiliser en même temps qu'un autre médicament GLP-1. N'arrêtez pas l'un pour commencer l'autre de votre propre initiative.

Quel GLP-1 est approuvé pour les maladies cardiaques ou l'apnée du sommeil ?

Aux États-Unis, Wegovy est approuvé pour réduire le risque de crise cardiaque, d'AVC et de décès cardiovasculaire chez les adultes atteints d'une maladie cardiaque établie et de surpoids ou d'obésité, et Zepbound est approuvé pour l'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère chez les adultes obèses. Ozempic et Mounjaro ont des indications de réduction du risque cardiaque pour les personnes atteintes de diabète de type 2. Les notices changent, alors interrogez votre médecin sur la version actuelle.