セマグルチド vs チルゼパチド：WegovyとZepboundの減量効果、副作用、用法・用量を比較

セマグルチドとチルゼパチドの違いは？

Semaglutideとtirzepatideは、今日のGLP-1製剤処方の中心となっている2つの有効成分です。どちらも週1回の注射で投与され、食欲を抑え、より早く満腹感を得られるように作用します。違いは、作用するホルモン受容体の数にあります。

• SemaglutideはGLP-1受容体作動薬です。消化管ホルモンの一種であるGLP-1の働きを模倣します。米国ではWegovy（体重、心血管リスク、MASH）およびOzempic（2型糖尿病）として販売されており、Rybelsusに加えて、どちらも現在では錠剤も利用可能です。
• Tirzepatideは、添付文書によると、GIPとGLP-1という2つの受容体を活性化する単一の分子です。Zepbound（体重、睡眠時無呼吸）およびMounjaro（2型糖尿病）として販売されています。

2つの作用機序を持つからといって、自動的にすべての人にとって「より良い」薬になるわけではありません。この2剤が直接比較試験で評価された理由の一つであり、その試験結果から見ていくのが最も分かりやすいでしょう。

WegovyとZepbound、より減量効果が高いのは？

最も明確な答えは、2025年にNew England Journal of Medicine誌に掲載されたSURMOUNT-5試験から得られます。この試験では、2型糖尿病ではない肥満の成人751名が、tirzepatide（10または15 mg）またはsemaglutide（1.7または2.4 mg）のいずれかを、各個人が忍容できる最高用量で72週間投与する群に無作為に割り付けられました。両群とも生活習慣指導も受けました。

キログラムに換算すると、tirzepatideで平均約22.8 kg、semaglutideで平均約15.0 kgの減少でした。腹囲はそれぞれ18.4 cmと13.0 cm減少しました。試験で測定された各減量目標（10%、15%、20%、25%）を達成した人の割合は、tirzepatide群の方が高くなりました。

留意すべき点がいくつかあります。

• 非盲検デザイン。 参加者は自分がどちらの薬を服用しているかを知っていました。
• 対象者。 2型糖尿病の患者は除外されました。糖尿病患者を対象とした先行の直接比較試験SURPASS-2では、tirzepatideとsemaglutide 1 mg（Ozempicの用量）を40週間にわたって比較し、tirzepatideの3つの用量すべてでHbA1cと体重の減少がより大きいことが示されました。
• 用量範囲。 SURMOUNT-5試験ではsemaglutideを最大2.4 mgまで使用しました。Wegovyの添付文書では現在、一部の成人に対して7.2 mgの使用も認められています。別の試験であるSTEP UP試験では、7.2 mgで−18.7%の体重減少が見られましたが（2.4 mgでは−15.6%）、tirzepatideとの比較は行われていません。

初期のプラセボ対照試験ではどうだったか？

直接比較データが出る前、各薬剤にはそれぞれの基幹試験がありました。これらは対象者も期間も異なる試験なので、数値を直接比較してはいけません。

• STEP 1（semaglutide 2.4 mg、68週間）：平均体重変化率−14.9% vs プラセボで−2.4%。
• SURMOUNT-1（tirzepatide、72週間）：5 mgで−15.0%、10 mgで−19.5%、15 mgで−20.9% vs プラセボで−3.1%。

どちらの薬剤もプラセボと比較して大幅な体重減少をもたらしました。SURMOUNT-5試験によって、これらを並べて比較することが可能になったのです。

セマグルチドとチルゼパチドの比較一覧

悪心の数値は、各薬剤の添付文書に記載されている、それぞれのプラセボ対照試験から引用したものです。これらの試験は増量スケジュールや対象集団が異なるため、違いを示唆するものではありますが、直接的な比較ではありません。

チルゼパチドとセマグルチドの副作用は違う？

副作用のプロファイルは、違う点よりも似ている点の方が多いようです。どちらの添付文書にも、最も一般的な副作用として悪心、下痢、嘔吐、便秘、腹痛が挙げられています。SURMOUNT-5試験でも、両群で最も多かったのは消化器系のイベントで、そのほとんどが軽度から中等度であり、主として用量を増やしていく期間に見られました。

SURMOUNT-5試験で差が見られたのは、治療の中止率です。消化器系の副作用のために治療を中止した人の割合は、tirzepatideで2.7%、semaglutideで**5.6%**でした。これは一つの試験結果であり、あなた自身の忍容性を予測するものではありません。吐き気が主な問題である場合は、GLP-1製剤による吐き気の緩和法に関するガイドで実践的な対策を紹介しています。

重篤な警告は共通しています。どちらの添付文書にも、げっ歯類で見られた甲状腺C細胞腫瘍に関する黒枠警告が記載されており、甲状腺髄様癌の本人または家族歴がある人、あるいは多発性内分泌腫瘍症2型の人は使用できません。また、どちらも膵炎、胆嚢疾患、脱水による腎障害を挙げています。

実用的な違いが一つあります。Zepboundの添付文書は、経口避妊ピルを使用している人に対し、投与開始後4週間と各増量後4週間は、非経口の避妊法に切り替えるか、バリア法を追加するよう助言しています。Wegovyの添付文書にはそのような助言はありません。詳細はGLP-1製剤、避妊、妊娠をご覧ください。

用量スケジュールはどう比較される？

どちらも低用量から開始し、副作用を抑えるために4週間以上の間隔をあけて段階的に増量します。

• Wegovy: 0.25, 0.5, 1, 1.7 mgと進み、17週目から2.4 mg（または1.7 mg）になります。成人の体重減少目的では、臨床的にさらなる減量が必要な場合、2.4 mgを4週間以上投与した後に7.2 mgに増量することが可能です。
• Zepbound: 2.5 mgを4週間（開始用量のみ）、その後5 mgに増量し、2.5 mgずつ段階的に上げていき、維持用量は5, 10, または15 mgです。

私たちのGLP-1製剤の用量漸増スケジュールでは、OzempicやMounjaroを含むすべてのステップを解説しています。最高用量に達すること自体が目標ではなく、どちらの添付文書も処方医に効果と忍容性を考慮するよう求めています。

あなたにとってより良いGLP-1製剤は？

単一の「より良い」GLP-1製剤というものはありません。添付文書とあなたの健康状態によって選択肢は絞られ、それは医師との相談で決めることです。よく考慮される要因は以下の通りです。

承認された用途

• 心血管疾患の既往がある過体重または肥満：Wegovyはこの集団における心血管リスク低減の適応を持っています。
• 肥満を伴う閉塞性睡眠時無呼吸：Zepboundは中等度から重度のOSAに対して承認されています。
• 中等度から進行した線維化を伴うMASH（脂肪性肝疾患）：Wegovyは迅速承認を得ています。
• 2型糖尿病：OzempicとMounjaroが糖尿病治療薬のブランドで、どちらも一部の糖尿病成人に対する心血管リスク低減の適応を持っています。Ozempicは、2型糖尿病と慢性腎臓病を合併する成人に対する腎臓関連の適応も持っています。
• ティーンエイジャー：Wegovyは12歳からの体重減少の適応で承認されています。Zepboundの小児における安全性は確立されていません。

あなたの目標にとって減量幅がどれだけ重要か

SURMOUNT-5試験ではtirzepatideでより大きな平均減量効果が示されました。しかし、人によっては、副作用が少なく、より小さな減量幅であることや、他の疾患もカバーできる薬剤であることの方が重要かもしれません。

すでに経験した副作用

もし一つの薬剤で苦労した経験があるなら、処方医は用量の変更や別の薬剤への切り替えを検討するかもしれません。私たちのGLP-1製剤の切り替えに関するガイドでは、その際に通常どのようなことが行われるかを説明しています。

費用と入手しやすさ

価格、保険適用、供給状況は国、保険プラン、適応によって異なります。あるプランでは糖尿病治療目的の一方のブランドはカバーしても、体重減少目的のもう一方はカバーしないかもしれません。有効性だけで判断することにならないよう、早めに薬剤師や保険会社に確認しましょう。

いつ医師に連絡すべきか？

どちらの薬を服用していても、以下のような症状に気づいた場合は、速やかに医療チームに連絡するか、救急の助けを求めてください。

• 消えない激しい腹痛、時に背中に広がる、嘔吐を伴うまたは伴わない（膵炎の可能性）
• 上腹部の痛み、発熱、皮膚や目が黄色くなる、粘土色の便（胆嚢の問題の可能性）
• 嘔吐や下痢で水分が摂れない、めまい、尿がほとんど出ない（脱水と腎臓への負担の可能性）
• 顔、唇、舌、喉の腫れ、呼吸や嚥下が困難（重篤なアレルギー反応の可能性）
• 首のしこり、嚥下困難、息切れ、持続する声がれ（両薬剤の添付文書に記載されている甲状腺腫瘍の症状の可能性）
• インスリンやスルホニル尿素薬も併用している場合の低血糖の兆候

比較を自分ごとにする

臨床試験の平均値は、集団に何が起こったかを示すものです。重要なのは、あなたが実際に服用している薬に対して、あなたの体重、副作用、活力がどう反応するかです。GLPMateは、あなたがsemaglutideを服用していてもtirzepatideを服用していても、服用記録とリマインダー、重症度別の副作用ログ、体重の推移を一つの場所に記録し、それを次回の診察に持参できる医師向けレポート（PDF）に変換します。

この記事は教育目的のみであり、医学的アドバイスではありません。GLP-1製剤の開始、切り替え、変更を行う前に、必ず医師に相談してください。

よくある質問

よくある質問

減量効果はsemaglutideよりtirzepatideの方が高いですか？

SURMOUNT-5試験では、糖尿病ではない肥満の成人が72週間後に平均で、tirzepatideで20.2%、semaglutideで13.7%の体重減少を達成しました。これらはtirzepatideの製造元が資金提供した一つの非盲検試験の平均値であり、個人差は大きいものです。どちらの薬があなたに合うかは、副作用、他の健康状態、保険適用などによっても異なります。

tirzepatideはsemaglutideより副作用が少ないですか？

どちらの添付文書にも、最も一般的な副作用として悪心、下痢、嘔吐、便秘が記載されており、主に用量を増やしていく期間に見られます。SURMOUNT-5試験では、消化器系の副作用のために治療を中止した人の割合は、tirzepatideで2.7%、semaglutideで5.6%でした。これは一つの試験結果であり、あなたがどちらの薬をどの程度許容できるかを事前に予測することはできません。

semaglutideからtirzepatideに切り替えることはできますか？

はい、切り替えることはありますが、どちらの添付文書にももう一方の薬からの切り替え方法が定められていないため、開始用量やタイミングは処方医が判断します。WegovyとZepboundの添付文書は、他のGLP-1製剤と併用しないよう助言しています。自己判断で一方を中止して他方を始めることはしないでください。

心臓病や睡眠時無呼吸症候群で承認されているGLP-1製剤はどれですか？

米国では、Wegovyは心血管疾患の既往がある過体重または肥満の成人における心臓発作、脳卒中、心血管死のリスクを低減する適応で承認されています。Zepboundは肥満を伴う中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群の成人に対して承認されています。OzempicとMounjaroは2型糖尿病患者向けの心血管リスクに関する適応があります。添付文書の内容は変更されることがあるため、最新の情報については医師にお尋ねください。