Semaglutide vs tirzepatide: come si confrontano Wegovy e Zepbound per perdita di peso, effetti collaterali e posologia

Qual è la differenza tra semaglutide e tirzepatide?

Semaglutide e tirzepatide sono i due farmaci alla base della maggior parte delle prescrizioni GLP-1 di oggi. Si assumono allo stesso modo, con un’iniezione una volta a settimana, e riducono entrambi l’appetito e aiutano a sentirsi sazi più in fretta. La differenza sta nel numero di recettori ormonali su cui agiscono.

• Semaglutide è un agonista del recettore GLP-1. Imita un ormone intestinale, il GLP-1. Negli Stati Uniti è commercializzata come Wegovy (peso, rischio cardiovascolare e MASH) e Ozempic (diabete di tipo 2), e ormai entrambi sono disponibili anche in compresse, accanto a Rybelsus.
• Tirzepatide è un’unica molecola che attiva due recettori, GIP e GLP-1, secondo il suo foglietto illustrativo. Viene venduta come Zepbound (peso e apnea nel sonno) e Mounjaro (diabete di tipo 2).

Un doppio meccanismo non rende automaticamente un farmaco « migliore » per ogni persona. È uno dei motivi per cui i due sono stati confrontati direttamente in uno studio, e quello studio è il punto di partenza migliore.

Quale dei due fa perdere più peso: Wegovy o Zepbound?

La risposta più chiara arriva da SURMOUNT-5, pubblicato nel New England Journal of Medicine nel 2025. Lo studio ha assegnato in modo casuale 751 adulti con obesità ma senza diabete di tipo 2 alla dose più alta che ciascuno riusciva a tollerare, con tirzepatide (10 o 15 mg) o semaglutide (1,7 o 2,4 mg), per 72 settimane. Anche i due gruppi hanno ricevuto consulenza sullo stile di vita.

In chilogrammi, la perdita media è stata di circa 22,8 kg con tirzepatide e di 15,0 kg con semaglutide. La circonferenza vita si è ridotta rispettivamente di 18,4 cm e 13,0 cm. Con tirzepatide più persone hanno raggiunto ciascuna soglia di calo di peso misurata nello studio (10%, 15%, 20% e 25%).

Alcuni aspetti da tenere a mente:

• Disegno in aperto. I partecipanti sapevano quale farmaco stavano assumendo.
• Chi è stato studiato. Sono state escluse le persone con diabete di tipo 2. Nel diabete, uno studio testa a testa precedente, SURPASS-2, ha confrontato tirzepatide con semaglutide 1 mg (una dose di Ozempic) per 40 settimane e ha riscontrato riduzioni maggiori di HbA1c e di peso con tutte e tre le dosi di tirzepatide.
• Intervallo di dosi. In SURMOUNT-5 la semaglutide è stata usata fino a 2,4 mg. La scheda tecnica di Wegovy ora prevede anche 7,2 mg per alcuni adulti. Nello studio separato STEP UP, 7,2 mg hanno portato a −18,7% contro −15,6% con 2,4 mg, ma non è stato confrontato con tirzepatide.

Cosa hanno mostrato gli studi originali controllati con placebo?

Prima dei dati testa a testa, ciascun farmaco aveva il proprio studio pivotale. Si tratta di studi diversi, con persone e durate differenti, quindi non confrontarne direttamente i numeri:

• STEP 1 (semaglutide 2,4 mg, 68 settimane): variazione media del peso di −14,9% contro −2,4% con placebo.
• SURMOUNT-1 (tirzepatide, 72 settimane): −15,0% con 5 mg, −19,5% con 10 mg e −20,9% con 15 mg, contro −3,1% con placebo.

Entrambi i farmaci hanno portato a una perdita di peso rilevante rispetto al placebo. È SURMOUNT-5 a permetterci di confrontarli fianco a fianco.

Semaglutide vs tirzepatide in sintesi

I dati sulla nausea provengono dagli studi controllati con placebo di ciascun farmaco, riportati nelle schede tecniche. Usavano schemi di aumento delle dosi e popolazioni diverse, quindi suggeriscono una differenza ma non sono un confronto diretto.

Gli effetti collaterali di tirzepatide e semaglutide sono diversi?

I profili degli effetti collaterali sono più simili che diversi. Entrambe le schede tecniche indicano nausea, diarrea, vomito, stitichezza e dolore addominale tra le reazioni più comuni, e in SURMOUNT-5 gli eventi gastrointestinali sono stati i più frequenti in entrambi i gruppi, per lo più di intensità lieve o moderata e soprattutto durante l’aumento della dose.

La differenza emersa in SURMOUNT-5 riguarda l’interruzione della terapia: 2,7% delle persone in tirzepatide e 5,6% di quelle in semaglutide hanno smesso per effetti collaterali gastrointestinali. Si tratta di un solo studio, e da esso non si può prevedere la tua tolleranza personale. Se la nausea è il problema principale, la nostra guida Sollievo dalla nausea con i GLP-1 illustra i passaggi pratici.

Le avvertenze gravi sono comuni. Entrambe le schede tecniche riportano un’avvertenza evidenziata in un riquadro sui tumori a cellule C della tiroide osservati nei roditori, e non sono indicate per chi ha una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN 2. Entrambe elencano pancreatite, malattie della cistifellea e danno renale da disidratazione.

Una differenza pratica: la scheda tecnica di Zepbound consiglia a chi usa la pillola anticoncezionale orale di passare a un metodo non orale, oppure di aggiungere un metodo di barriera, per 4 settimane dopo l’inizio e dopo ogni aumento di dose. La scheda tecnica di Wegovy non contiene questo consiglio. Per i dettagli vedi GLP-1, contraccezione e gravidanza.

Come si confrontano gli schemi di dosaggio?

Entrambi partono da una dose bassa e aumentano non prima di ogni 4 settimane, per limitare gli effetti collaterali:

• Wegovy: 0,25, 0,5, 1 e 1,7 mg, poi 2,4 mg (o 1,7 mg) dalla settimana 17. Per la riduzione del peso negli adulti, è possibile arrivare a 7,2 mg dopo almeno 4 settimane con 2,4 mg, se un’ulteriore perdita di peso è clinicamente indicata.
• Zepbound: 2,5 mg per 4 settimane (solo come dose iniziale), poi 5 mg, con aumenti di 2,5 mg fino alla dose di mantenimento di 5, 10 o 15 mg.

Il nostro schema di aumento delle dosi dei GLP-1 descrive ogni passaggio, inclusi Ozempic e Mounjaro. Raggiungere la dose massima non è di per sé l’obiettivo; entrambe le schede tecniche chiedono ai prescrittori di valutare la risposta e la tollerabilità.

Quale GLP-1 è migliore per te?

Non esiste un GLP-1 « migliore » in assoluto. Le schede tecniche e la tua storia clinica restringono la scelta, ed è una decisione da discutere con il medico. Di solito emergono questi fattori:

Usi approvati

• Malattia cardiaca accertata con sovrappeso o obesità: Wegovy ha un’indicazione per il rischio cardiovascolare in questo gruppo.
• Apnea ostruttiva nel sonno con obesità: Zepbound è approvato per la OSA da moderata a grave.
• MASH (malattia del fegato grasso) con fibrosi da moderata ad avanzata: Wegovy ha un’approvazione accelerata.
• Diabete di tipo 2: Ozempic e Mounjaro sono i marchi per il diabete, e hanno entrambi un’indicazione per il rischio cardiovascolare per alcuni adulti con diabete. Ozempic ha anche un’indicazione renale per gli adulti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica.
• Adolescenti: Wegovy è approvato per la riduzione del peso a partire dai 12 anni. La sicurezza pediatrica di Zepbound non è stata stabilita.

Quanto conta la perdita di peso per i tuoi obiettivi

SURMOUNT-5 ha mostrato una perdita media maggiore con tirzepatide. Per alcune persone possono contare di più una perdita minore ma con meno effetti collaterali, oppure un farmaco che copre anche un’altra condizione.

Effetti collaterali che hai già avuto

Se hai avuto difficoltà con un farmaco, il prescrittore potrebbe valutare una dose diversa o un altro farmaco. La nostra guida a passare da un farmaco GLP-1 a un altro spiega di cosa si tratta di solito.

Costi e accesso

Prezzi, rimborsi assicurativi e disponibilità variano per paese, piano assicurativo e indicazione. Un piano può coprire un marchio per il diabete ma non l’altro per il peso. Chiedi per tempo al farmacista o alla tua assicurazione, così la decisione non si basa solo sull’efficacia.

Quando contattare il medico?

Qualunque farmaco tu assuma, contatta tempestivamente il tuo team curante o chiedi aiuto urgente se noti:

• Dolore allo stomaco intenso che non passa, a volte irradiato alla schiena, con o senza vomito (possibile pancreatite)
• Dolore nella parte alta dell’addome, febbre, pelle o occhi gialli, o feci color argilla (possibili problemi alla cistifellea)
• Vomito o diarrea che ti impediscono di trattenere i liquidi, capogiri o eliminazione di pochissima urina (possibile disidratazione e sovraccarico renale)
• Gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola, o difficoltà a respirare o a deglutire (possibile reazione allergica grave)
• Un nodulo nel collo, difficoltà a deglutire, respiro corto o raucedine persistente (possibili sintomi di tumore della tiroide, elencati in entrambe le schede tecniche)
• Segni di glicemia bassa se assumi anche insulina o una sulfonilurea

Rendere il confronto personale

Le medie degli studi dicono cosa è successo ai gruppi. Ciò che conta è come rispondono il tuo peso, gli effetti collaterali e le tue energie con il farmaco che stai effettivamente assumendo. GLPMate tiene in un unico posto il registro delle dosi con promemoria, il registro degli effetti collaterali con la loro gravità e l’andamento del peso, sia che tu assuma semaglutide sia che tu assuma tirzepatide, e lo trasforma in un report per il medico (PDF) da portare alla prossima visita.

Questo articolo ha solo scopo informativo e non costituisce un consiglio medico. Parla con il tuo medico prima di iniziare, cambiare o modificare qualsiasi farmaco GLP-1.

FAQ

FAQ

Il tirzepatide è migliore della semaglutide per dimagrire?

In SURMOUNT-5, gli adulti con obesità ma senza diabete hanno perso in media il 20,2% del peso corporeo con tirzepatide, contro il 13,7% con semaglutide, dopo 72 settimane. Si tratta di medie di un unico studio in aperto finanziato dall'azienda produttrice di tirzepatide, e i risultati individuali variano molto. Quale farmaco sia adatto a te dipende anche dagli effetti collaterali, da altre condizioni di salute e dalla copertura assicurativa.

Il tirzepatide provoca meno effetti collaterali della semaglutide?

Entrambe le schede tecniche indicano nausea, diarrea, vomito e stitichezza come effetti collaterali più comuni, soprattutto durante l'aumento della dose. In SURMOUNT-5, il 2,7% delle persone in tirzepatide e il 5,6% di quelle in semaglutide hanno smesso per effetti gastrointestinali. Si tratta di un solo studio, e non si può prevedere in anticipo come tollererai personalmente l'uno o l'altro farmaco.

Posso passare dalla semaglutide al tirzepatide?

Sì, alcune persone lo fanno, ma nessuna delle due schede tecniche descrive una conversione dall'altro farmaco, quindi è il prescrittore a scegliere la dose iniziale e il momento del passaggio. Le schede tecniche di Wegovy e Zepbound sconsigliano di usarli insieme ad altri farmaci GLP-1. Non interrompere uno e iniziare l'altro di tua iniziativa.

Quale GLP-1 è approvato per le malattie cardiache o l'apnea nel sonno?

Negli Stati Uniti, Wegovy è approvato per ridurre il rischio di infarto, ictus e morte cardiovascolare negli adulti con malattia cardiaca accertata e sovrappeso o obesità, e Zepbound è approvato per l'apnea ostruttiva nel sonno da moderata a grave negli adulti con obesità. Ozempic e Mounjaro hanno indicazioni per il rischio cardiovascolare nelle persone con diabete di tipo 2. Le schede tecniche cambiano nel tempo, quindi chiedi al tuo medico quella aggiornata.