So sánh semaglutide và tirzepatide: Wegovy và Zepbound khác nhau thế nào về hiệu quả giảm cân, tác dụng phụ và liều dùng
Trong SURMOUNT-5, một thử nghiệm đối đầu trực tiếp kéo dài 72 tuần trên người lớn béo phì không mắc tiểu đường, tirzepatide (Zepbound) giúp giảm trung bình 20.2% cân nặng so với 13.7% ở nhóm dùng semaglutide (Wegovy). Cả hai thuốc chủ yếu gây ra các tác dụng phụ ở dạ dày và đường ruột. Nhãn thuốc của semaglutide bao gồm một số tình trạng mà tirzepatide không có, chẳng hạn như giảm nguy cơ tim mạch ở người không mắc tiểu đường và MASH, vì vậy việc lựa chọn loại thuốc phù hợp cần được thực hiện cùng với bác sĩ của bạn.
Semaglutide và tirzepatide khác nhau ở điểm nào?
Semaglutide và tirzepatide là hai loại thuốc đứng sau hầu hết các đơn thuốc GLP-1 ngày nay. Chúng được dùng theo cùng một cách, tiêm mỗi tuần một lần, và cả hai đều làm giảm cảm giác thèm ăn và giúp bạn cảm thấy no sớm hơn. Sự khác biệt nằm ở số lượng thụ thể hormone mà chúng tác động.
- Semaglutide là một chất chủ vận thụ thể GLP-1. Nó bắt chước một loại hormone đường ruột là GLP-1. Tại Hoa Kỳ, nó được bán dưới tên Wegovy (cho cân nặng, nguy cơ tim mạch và MASH) và Ozempic (cho tiểu đường tuýp 2), và cả hai hiện cũng có dạng viên nén, bên cạnh Rybelsus.
- Tirzepatide là một phân tử duy nhất kích hoạt hai thụ thể, GIP và GLP-1, theo thông tin kê đơn của nó. Nó được bán dưới tên Zepbound (cho cân nặng và chứng ngưng thở khi ngủ) và Mounjaro (cho tiểu đường tuýp 2).
Một cơ chế kép không tự động làm cho một loại thuốc “tốt hơn” cho mọi người. Đó là một lý do tại sao hai loại thuốc này được so sánh trực tiếp trong một thử nghiệm, và thử nghiệm đó là nơi tốt nhất để bắt đầu.
Loại nào giúp giảm cân nhiều hơn: Wegovy hay Zepbound?
Câu trả lời rõ ràng nhất đến từ SURMOUNT-5, được công bố trên tạp chí New England Journal of Medicine vào năm 2025. Thử nghiệm này đã phân ngẫu nhiên 751 người lớn béo phì nhưng không mắc tiểu đường tuýp 2 vào nhóm dùng liều cao nhất mà mỗi người có thể dung nạp của tirzepatide (10 hoặc 15 mg) hoặc semaglutide (1.7 hoặc 2.4 mg) trong 72 tuần. Cả hai nhóm cũng được tư vấn về lối sống.
Tính theo kilôgam, mức giảm trung bình là khoảng 22.8 kg ở nhóm dùng tirzepatide và 15.0 kg ở nhóm dùng semaglutide. Vòng eo giảm 18.4 cm và 13.0 cm. Nhiều người dùng tirzepatide đạt được các mốc giảm cân mà thử nghiệm đo lường (10%, 15%, 20% và 25%) hơn.
Một vài điều đáng lưu ý:
- Thiết kế nhãn mở. Người tham gia biết họ đang dùng loại thuốc nào.
- Đối tượng nghiên cứu. Những người mắc tiểu đường tuýp 2 đã bị loại trừ. Ở bệnh nhân tiểu đường, một thử nghiệm đối đầu trực tiếp trước đó, SURPASS-2, đã so sánh tirzepatide với semaglutide 1 mg (một liều của Ozempic) trong 40 tuần và nhận thấy mức giảm HbA1c và cân nặng lớn hơn với cả ba liều tirzepatide.
- Phạm vi liều dùng. SURMOUNT-5 sử dụng semaglutide lên đến 2.4 mg. Nhãn của Wegovy hiện cũng cho phép dùng liều 7.2 mg cho một số người lớn. Trong thử nghiệm riêng biệt STEP UP, liều 7.2 mg giúp giảm −18.7% so với −15.6% ở liều 2.4 mg, nhưng nó chưa được so sánh với tirzepatide.
Các thử nghiệm có đối chứng giả dược ban đầu cho thấy điều gì?
Trước khi có bất kỳ dữ liệu đối đầu trực tiếp nào, mỗi loại thuốc đều có thử nghiệm then chốt của riêng mình. Đây là các thử nghiệm khác nhau với những người và thời gian khác nhau, vì vậy đừng so sánh trực tiếp các con số:
- STEP 1 (semaglutide 2.4 mg, 68 tuần): thay đổi cân nặng trung bình −14.9% so với −2.4% ở nhóm dùng giả dược.
- SURMOUNT-1 (tirzepatide, 72 tuần): −15.0% ở liều 5 mg, −19.5% ở liều 10 mg và −20.9% ở liều 15 mg so với −3.1% ở nhóm dùng giả dược.
Cả hai loại thuốc đều giúp giảm cân đáng kể so với giả dược. SURMOUNT-5 là thử nghiệm cho phép chúng ta so sánh chúng một cách song song.
So sánh nhanh semaglutide và tirzepatide
| Semaglutide (Wegovy, Ozempic) | Tirzepatide (Zepbound, Mounjaro) | |
|---|---|---|
| Cơ chế hoạt động | Chất chủ vận thụ thể GLP-1 | Chất chủ vận thụ thể GIP và GLP-1 (một phân tử) |
| Tần suất | Tiêm mỗi tuần một lần (dạng viên uống hàng ngày) | Tiêm mỗi tuần một lần |
| Thời gian bán thải (nhãn) | Khoảng 1 tuần | Khoảng 5 ngày |
| Liều duy trì cân nặng | Wegovy 1.7 hoặc 2.4 mg; lên đến 7.2 mg cho một số người lớn | Zepbound 5, 10 hoặc 15 mg |
| Đối đầu trực tiếp (SURMOUNT-5, 72 tuần) | −13.7% | −20.2% |
| Buồn nôn trong các thử nghiệm giảm cân (nhãn) | 44% ở liều 2.4 mg so với 16% ở nhóm giả dược | 25–29% ở liều 5–15 mg so với 8% ở nhóm giả dược |
| Các phê duyệt khác tại Hoa Kỳ | Giảm nguy cơ tim mạch với bệnh tim đã xác định và thừa cân/béo phì; MASH với xơ hóa F2–F3 (Wegovy, phê duyệt nhanh); tiểu đường tuýp 2, tim và thận (Ozempic) | Ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn ở người béo phì (Zepbound); tiểu đường tuýp 2 và giảm nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 (Mounjaro) |
Các số liệu về buồn nôn đến từ các thử nghiệm có đối chứng giả dược của mỗi loại thuốc, được liệt kê trong nhãn. Chúng sử dụng các lịch trình tăng liều và quần thể khác nhau, vì vậy chúng chỉ gợi ý về sự khác biệt chứ không phải là một so sánh trực tiếp.
Tác dụng phụ của tirzepatide và semaglutide có khác nhau không?
Hồ sơ tác dụng phụ trông giống nhau hơn là khác nhau. Nhãn của cả hai loại thuốc đều liệt kê buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, táo bón và đau bụng là những phản ứng phổ biến nhất, và trong SURMOUNT-5, các biến cố tiêu hóa là phổ biến nhất ở cả hai nhóm, chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình và chủ yếu trong giai đoạn tăng liều.
Điểm mà SURMOUNT-5 cho thấy sự khác biệt là ở việc ngừng điều trị: 2.7% người dùng tirzepatide và 5.6% người dùng semaglutide đã ngừng thuốc do tác dụng phụ trên đường tiêu hóa. Đây chỉ là một thử nghiệm, và không thể dự đoán khả năng dung nạp của chính bạn từ đó. Nếu buồn nôn là vấn đề chính, hướng dẫn của chúng tôi về cách giảm buồn nôn khi dùng GLP-1 sẽ đề cập đến các bước thực tế.
Các cảnh báo nghiêm trọng là giống nhau. Cả hai nhãn thuốc đều có cảnh báo đóng khung về các khối u tế bào C tuyến giáp được thấy ở loài gặm nhấm và không dành cho những người có tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy hoặc MEN 2. Cả hai đều liệt kê viêm tụy, bệnh túi mật và tổn thương thận do mất nước.
Một khác biệt thực tế: nhãn của Zepbound khuyên những người đang dùng thuốc tránh thai đường uống nên chuyển sang một phương pháp không dùng đường uống, hoặc thêm một phương pháp rào cản, trong 4 tuần sau khi bắt đầu và sau mỗi lần tăng liều. Nhãn của Wegovy không có lời khuyên như vậy. Xem thuốc GLP-1, biện pháp tránh thai và thai kỳ để biết chi tiết.
Lịch trình dùng thuốc khác nhau như thế nào?
Cả hai đều bắt đầu ở liều thấp và tăng dần không sớm hơn mỗi 4 tuần để hạn chế tác dụng phụ:
- Wegovy: 0.25, 0.5, 1 và 1.7 mg, sau đó là 2.4 mg (hoặc 1.7 mg) từ tuần 17. Để giảm cân ở người lớn, có thể dùng liều 7.2 mg sau ít nhất 4 tuần dùng liều 2.4 mg nếu có chỉ định lâm sàng cần giảm cân thêm.
- Zepbound: 2.5 mg trong 4 tuần (chỉ là liều khởi đầu), sau đó là 5 mg, tăng dần 2.5 mg đến liều duy trì 5, 10 hoặc 15 mg.
Lịch trình tăng liều GLP-1 của chúng tôi trình bày chi tiết từng bước, bao gồm cả Ozempic và Mounjaro. Việc đạt đến liều cao nhất không phải là mục tiêu tự thân; cả hai nhãn thuốc đều yêu cầu người kê đơn cân nhắc giữa đáp ứng và khả năng dung nạp.
Loại GLP-1 nào tốt hơn cho bạn?
Không có một loại GLP-1 nào là “tốt hơn” duy nhất. Nhãn thuốc và tiền sử sức khỏe của bạn sẽ thu hẹp lựa chọn, và đó là một cuộc trao đổi với bác sĩ của bạn. Các yếu tố thường được đề cập:
Các chỉ định được phê duyệt
- Bệnh tim đã xác định kèm thừa cân hoặc béo phì: Wegovy có chỉ định giảm nguy cơ tim mạch ở nhóm này.
- Ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn ở người béo phì: Zepbound được phê duyệt cho OSA từ trung bình đến nặng.
- MASH (bệnh gan nhiễm mỡ) với xơ hóa từ trung bình đến tiến triển: Wegovy có phê duyệt nhanh.
- Tiểu đường tuýp 2: Ozempic và Mounjaro là các nhãn hiệu cho bệnh tiểu đường, và cả hai đều có chỉ định giảm nguy cơ tim mạch cho một số người lớn mắc bệnh tiểu đường. Ozempic cũng có chỉ định cho thận ở người lớn mắc tiểu đường tuýp 2 và bệnh thận mạn tính.
- Thanh thiếu niên: Wegovy được phê duyệt để giảm cân từ 12 tuổi. Độ an toàn của Zepbound ở trẻ em chưa được xác định.
Mức độ giảm cân quan trọng như thế nào đối với mục tiêu của bạn
SURMOUNT-5 cho thấy mức giảm trung bình lớn hơn với tirzepatide. Đối với một số người, mức giảm ít hơn với ít tác dụng phụ hơn, hoặc một loại thuốc cũng bao gồm một tình trạng khác, có thể quan trọng hơn.
Các tác dụng phụ bạn đã từng gặp
Nếu bạn đã gặp khó khăn với một loại thuốc, bác sĩ kê đơn có thể xem xét một liều khác hoặc một loại thuốc khác. Hướng dẫn của chúng tôi về việc chuyển đổi các loại thuốc GLP-1 giải thích những gì thường liên quan.
Chi phí và khả năng tiếp cận
Giá cả, phạm vi bảo hiểm và nguồn cung khác nhau tùy theo quốc gia, chương trình bảo hiểm và chỉ định. Một chương trình bảo hiểm có thể chi trả cho một nhãn hiệu cho bệnh tiểu đường nhưng không chi trả cho nhãn hiệu khác để giảm cân. Hãy hỏi dược sĩ hoặc công ty bảo hiểm của bạn sớm, để quyết định không chỉ dựa trên hiệu quả.
Khi nào bạn nên gọi cho bác sĩ?
Dù bạn dùng loại thuốc nào, hãy liên hệ ngay với đội ngũ chăm sóc sức khỏe của bạn, hoặc tìm kiếm sự giúp đỡ khẩn cấp, nếu bạn nhận thấy:
- Đau bụng dữ dội không dứt, đôi khi lan ra sau lưng, có hoặc không có nôn mửa (có thể là viêm tụy)
- Đau ở vùng bụng trên, sốt, vàng da hoặc mắt, hoặc phân màu đất sét (có thể là các vấn đề về túi mật)
- Nôn mửa hoặc tiêu chảy khiến bạn không thể giữ nước, chóng mặt hoặc đi tiểu rất ít (có thể là mất nước và căng thẳng cho thận)
- Sưng mặt, môi, lưỡi hoặc họng, hoặc khó thở hoặc khó nuốt (có thể là phản ứng dị ứng nghiêm trọng)
- Một khối u ở cổ, khó nuốt, khó thở hoặc khàn giọng kéo dài (có thể là các triệu chứng của khối u tuyến giáp được liệt kê trong cả hai nhãn thuốc)
- Dấu hiệu hạ đường huyết nếu bạn cũng đang dùng insulin hoặc một loại sulfonylurea
Cá nhân hóa việc so sánh
Kết quả trung bình của thử nghiệm cho bạn biết điều gì đã xảy ra với các nhóm. Điều quan trọng là cân nặng, tác dụng phụ và năng lượng của bạn phản ứng như thế nào với loại thuốc bạn đang thực sự dùng. GLPMate giúp bạn ghi lại nhật ký liều dùng kèm nhắc nhở, nhật ký tác dụng phụ với mức độ nghiêm trọng và xu hướng cân nặng của bạn ở cùng một nơi, cho dù bạn đang dùng semaglutide hay tirzepatide, và biến nó thành một báo cáo cho bác sĩ (PDF) mà bạn có thể mang đến cuộc hẹn tiếp theo.
Bài viết này chỉ mang tính chất giáo dục và không phải là lời khuyên y tế. Hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi bắt đầu, chuyển đổi hoặc thay đổi bất kỳ loại thuốc GLP-1 nào.
Câu hỏi thường gặp
Tirzepatide có tốt hơn semaglutide trong việc giảm cân không?
Trong thử nghiệm SURMOUNT-5, người lớn béo phì không mắc tiểu đường đã giảm trung bình 20.2% trọng lượng cơ thể khi dùng tirzepatide so với 13.7% khi dùng semaglutide sau 72 tuần. Đây là kết quả trung bình từ một thử nghiệm nhãn mở được tài trợ bởi nhà sản xuất tirzepatide, và kết quả cá nhân có thể khác biệt rất nhiều. Loại thuốc nào phù hợp với bạn còn phụ thuộc vào tác dụng phụ, các tình trạng sức khỏe khác và phạm vi bảo hiểm.
Tirzepatide có ít tác dụng phụ hơn semaglutide không?
Nhãn của cả hai loại thuốc đều liệt kê buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa và táo bón là những tác dụng phụ phổ biến nhất, chủ yếu xảy ra trong giai đoạn tăng liều. Trong SURMOUNT-5, 2.7% người dùng tirzepatide và 5.6% người dùng semaglutide đã ngừng thuốc do tác dụng phụ trên đường tiêu hóa. Đây chỉ là một thử nghiệm, và không thể dự đoán trước bạn sẽ dung nạp với loại thuốc nào ra sao.
Tôi có thể chuyển từ semaglutide sang tirzepatide không?
Có, mọi người vẫn chuyển đổi, nhưng không có nhãn thuốc nào hướng dẫn cụ thể về việc chuyển đổi từ thuốc kia, vì vậy bác sĩ kê đơn sẽ quyết định liều khởi đầu và thời điểm. Nhãn của Wegovy và Zepbound khuyên không nên sử dụng chúng cùng với một loại thuốc GLP-1 khác. Đừng tự ý ngừng một loại và bắt đầu loại khác.
Loại GLP-1 nào được chấp thuận cho bệnh tim hoặc chứng ngưng thở khi ngủ?
Tại Hoa Kỳ, Wegovy được chấp thuận để giảm nguy cơ đau tim, đột quỵ và tử vong do tim mạch ở người lớn mắc bệnh tim đã xác định và thừa cân hoặc béo phì, và Zepbound được chấp thuận cho chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn từ trung bình đến nặng ở người lớn béo phì. Ozempic và Mounjaro có chỉ định giảm nguy cơ tim mạch cho người mắc tiểu đường tuýp 2. Nhãn thuốc có thể thay đổi, vì vậy hãy hỏi bác sĩ về nhãn thuốc hiện tại.
Nguồn
- Aronne và cộng sự, NEJM 2025;393:26-36 (SURMOUNT-5) — tirzepatide so với semaglutide, 72 tuần, nhãn mở, 751 người lớn béo phì không mắc tiểu đường tuýp 2 — thay đổi cân nặng trung bình −20.2% so với −13.7%; vòng eo −18.4 so với −13.0 cm; biến cố tiêu hóa (GI) là phổ biến nhất, chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình và trong giai đoạn tăng liều; được tài trợ bởi Eli Lilly
- Trường môn Tim mạch học Hoa Kỳ, Journal Scan (10 tháng 7, 2025) — tóm tắt SURMOUNT-5 — giảm trung bình 22.8 kg so với 15.0 kg; ngừng thuốc do biến cố tiêu hóa là 2.7% (tirzepatide) so với 5.6% (semaglutide); 35% người tham gia là nam giới
- Wilding và cộng sự, NEJM 2021 (STEP 1) — semaglutide 2.4 mg so với giả dược, 68 tuần — thay đổi cân nặng trung bình −14.9% so với −2.4% ở người lớn không mắc tiểu đường
- Jastreboff và cộng sự, NEJM 2022 (SURMOUNT-1) — tirzepatide 5, 10, 15 mg so với giả dược, 72 tuần — thay đổi cân nặng trung bình −15.0%, −19.5% và −20.9% so với −3.1% ở người lớn không mắc tiểu đường
- Frías và cộng sự, NEJM 2021 (SURPASS-2) — tirzepatide so với semaglutide 1 mg ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2, 40 tuần — giảm HbA1c và cân nặng nhiều hơn với tất cả các liều tirzepatide; hồ sơ tác dụng phụ trên đường tiêu hóa tương tự
- Wharton và cộng sự, Lancet Diabetes Endocrinol 2025 (STEP UP) — semaglutide 7.2 mg so với 2.4 mg, 72 tuần — thay đổi cân nặng trung bình −18.7% so với −15.6%; thử nghiệm riêng biệt, không phải so sánh với tirzepatide
- Thông tin Kê đơn của FDA — Wegovy (semaglutide) dạng tiêm và viên, DailyMed (sửa đổi 6/2026, kiểm tra 14/10/2026) — chỉ định (nguy cơ tim mạch, cân nặng, MASH), các bước liều, tùy chọn 7.2 mg, buồn nôn 44% so với 16% ở nhóm giả dược, các cảnh báo
- Thông tin Kê đơn của FDA — Zepbound (tirzepatide), DailyMed (sửa đổi 8/2026, kiểm tra 14/10/2026) — chất chủ vận thụ thể GIP và GLP-1, chỉ định (cân nặng, ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn), liều duy trì, tỷ lệ tác dụng phụ tiêu hóa, lời khuyên về thuốc tránh thai đường uống, thời gian bán thải khoảng 5 ngày
- Thông tin Kê đơn của FDA — Ozempic (semaglutide) dạng tiêm, DailyMed (sửa đổi 5/2026, kiểm tra 14/10/2026) — tiểu đường tuýp 2, chỉ định cho tim và thận; thời gian bán thải khoảng 1 tuần
- Thông tin Kê đơn của FDA — Mounjaro (tirzepatide), DailyMed (sửa đổi 8/2026, kiểm tra 14/10/2026) — tiểu đường tuýp 2 ở người lớn và trẻ em từ 10 tuổi trở lên, giảm nguy cơ tim mạch ở người lớn mắc tiểu đường tuýp 2 có nguy cơ cao
Các nguồn đã được kiểm tra:
Bài viết này nhằm mục đích giáo dục và không phải là lời khuyên, chẩn đoán hoặc điều trị y tế. Các quyết định về thuốc — bao gồm thay đổi liều lượng và những việc cần làm sau khi bỏ lỡ liều — thuộc về bác sĩ kê đơn của bạn. Nếu bạn gặp các triệu chứng nghiêm trọng, hãy tìm kiếm sự chăm sóc y tế.