Effets secondaires de Mounjaro : ce que la notice indique dose par dose, combien de temps ils durent et quand appeler un médecin
Dans les essais sur le diabète de type 2 contrôlés par placebo de Mounjaro, la nausée a touché 12 %, 15 % et 18 % des adultes aux doses de 5, 10 et 15 mg contre 4 % sous placebo, suivie par la diarrhée, la perte d'appétit, les vomissements et la constipation. La plupart des effets secondaires digestifs surviennent lors des augmentations de dose et s'estompent avec le temps. Les risques graves mais plus rares incluent la pancréatite, les maladies de la vésicule biliaire et l'hypoglycémie en cas d'association avec de l'insuline ou un sulfamide hypoglycémiant.
Quels sont les effets secondaires les plus courants de Mounjaro ?
Mounjaro (tirzepatide) est une injection hebdomadaire qui agit sur deux récepteurs d’hormones intestinales, le GIP et le GLP-1. Aux États-Unis, il est approuvé pour le diabète de type 2 chez les adultes et les enfants de 10 ans et plus, et pour réduire le risque de crise cardiaque, d’AVC et de décès cardiovasculaire chez les adultes atteints de diabète de type 2 à haut risque. Ses données sur les effets secondaires proviennent donc de personnes diabétiques.
Le tableau principal de la notice regroupe deux essais contrôlés par placebo (SURPASS-1 et SURPASS-5) portant sur 718 adultes sous Mounjaro pendant une durée moyenne d’environ 37 semaines :
| Effet secondaire | Placebo | 5 mg | 10 mg | 15 mg |
|---|---|---|---|---|
| Nausées | 4 % | 12 % | 15 % | 18 % |
| Diarrhée | 9 % | 12 % | 13 % | 17 % |
| Perte d’appétit | 1 % | 5 % | 10 % | 11 % |
| Vomissements | 2 % | 5 % | 5 % | 9 % |
| Constipation | 1 % | 6 % | 6 % | 7 % |
| Indigestion | 3 % | 8 % | 8 % | 5 % |
| Douleur abdominale | 4 % | 6 % | 5 % | 5 % |
Les éructations, les gaz, le reflux et les ballonnements étaient également plus fréquents que sous placebo. Les chiffres varient selon les essais : dans l’essai SURPASS-2, mené chez des adultes déjà sous metformine, les nausées ont touché 17 à 22 % des participants toutes doses de Mounjaro confondues, et les troubles digestifs étaient principalement d’intensité légère à modérée.
Certains groupes ont présenté un profil différent. Dans le grand essai sur les résultats cardiaques (6 647 adultes atteints de maladie cardiaque sous Mounjaro), la perte d’appétit (17 %), la constipation (13 %), les vomissements (12 %), les douleurs abdominales (10 %) et la fatigue (10 %) ont été rapportés plus souvent que dans les essais groupés. Les enfants de 10 ans et plus ont eu plus de vomissements, de maux d’estomac et d’hypoglycémies que les adultes. Vous prenez du tirzepatide pour le poids sous le nom de Zepbound ? Ses essais sont différents, consultez notre guide sur les effets secondaires de Zepbound.
Quand les effets secondaires de Mounjaro commencent-ils et combien de temps durent-ils ?
Mounjaro débute à la dose de 2,5 mg une fois par semaine. Si un meilleur contrôle de la glycémie est nécessaire, la dose est augmentée par paliers de 2,5 mg (5, 7,5, 10, 12,5 mg), chacun après au moins 4 semaines, jusqu’à un maximum de 15 mg chez les adultes. Atteindre 15 mg prend donc au moins 20 semaines, et chaque palier est un nouvel ajustement pour votre système digestif.
La notice indique que la plupart des nausées, vomissements et diarrhées sont survenus pendant l’augmentation progressive de la dose et ont diminué avec le temps. En pratique :
- Les premières semaines à 2,5 mg, et la semaine ou les deux semaines suivant chaque augmentation, sont les moments les plus propices à l’apparition de symptômes.
- Une dose bien tolérée ne garantit pas que la suivante le sera ; les poussées de symptômes après une augmentation sont fréquentes.
- Ni la notice ni les rapports d’essais que nous avons consultés ne donnent de durée moyenne d’un épisode pour le tirzepatide. Fiez-vous à la tendance : une amélioration de semaine en semaine est l’évolution habituelle.
Si un palier est difficile à supporter, demandez à votre médecin prescripteur s’il est possible de rester plus longtemps à votre dose actuelle plutôt que de l’ajuster vous-même. Si vous oubliez une dose, la notice autorise à la prendre dans les 4 jours ; passé ce délai, sautez-la et conservez votre jour d’injection habituel.
Quels sont les effets secondaires graves de Mounjaro ?
Encadré d’avertissement : tumeurs à cellules C de la thyroïde
Le tirzepatide a provoqué des tumeurs à cellules C de la thyroïde chez le rat ; on ne sait pas s’il en est de même chez l’humain. Mounjaro ne doit pas être utilisé si vous ou un membre de votre famille avez eu un carcinome médullaire de la thyroïde ou si vous êtes atteint de NEM 2. Signalez toute grosseur dans le cou, difficulté à avaler, essoufflement ou enrouement persistant.
Pancréatite
Des cas de pancréatite aiguë confirmée sont survenus à un taux de 0,23 patient pour 100 années d’exposition sous Mounjaro, contre 0,11 sous comparateurs. Une douleur intense à l’estomac qui ne disparaît pas, irradiant parfois vers le dos, impose d’arrêter Mounjaro et d’appeler immédiatement votre médecin. Mounjaro a également augmenté les enzymes pancréatiques dans les analyses de sang (lipase de 31 à 42 % en moyenne) ; sans symptômes, la signification de ce phénomène est inconnue, ne vous alarmez donc pas d’un simple résultat de laboratoire.
Hypoglycémie avec l’insuline ou un sulfamide hypoglycémiant
Utilisé seul, aucune glycémie inférieure à 54 mg/dL n’a été rapportée avec Mounjaro dans son essai en monothérapie de 40 semaines. Ajouté à une insuline basale, des hypoglycémies inférieures à 54 mg/dL sont survenues chez 14 à 19 % des patients contre 13 % sous placebo, et avec un sulfamide hypoglycémiant chez 9,9 à 13,8 % dans un essai d’une durée allant jusqu’à 104 semaines. Votre médecin prescripteur pourrait réduire la dose de ces médicaments lorsque vous commencerez Mounjaro.
Maladie de la vésicule biliaire
Des calculs biliaires, des coliques biliaires ou une ablation de la vésicule biliaire ont été rapportés chez 0,6 % des patients contre 0 % sous placebo. Surveillez l’apparition de douleurs dans la partie supérieure de l’estomac, de fièvre, d’un jaunissement de la peau ou des yeux et de selles de couleur argileuse.
Reins, problèmes d’estomac sévères et yeux
Des lésions rénales, nécessitant parfois une dialyse, ont été rapportées, principalement après une déshydratation due à des vomissements ou à une diarrhée. Des réactions digestives sévères sont survenues chez 0,4 à 1,3 % des patients contre 0,9 % sous placebo, et Mounjaro n’est pas recommandé en cas de gastroparésie sévère. Si vous avez une rétinopathie diabétique, une amélioration rapide de la glycémie peut l’aggraver temporairement, alors maintenez vos examens ophtalmologiques à jour.
Allergie, sites d’injection, fréquence cardiaque et anesthésie
Des réactions de type allergique comme de l’urticaire ou de l’eczéma sont survenues chez 3,2 % des patients contre 1,7 %, et des réactions graves (anaphylaxie, angiœdème) ont été rapportées. Les réactions au site d’injection étaient plus fréquentes que sous placebo (3,2 % vs 0,4 %). La fréquence cardiaque a augmenté de 2 à 4 battements par minute en moyenne ; la notice qualifie la pertinence de cette observation d’incertaine. Comme Mounjaro ralentit la vidange de l’estomac, informez chaque équipe soignante avant une chirurgie ou une sédation.
Les rapports post-commercialisation incluent également des cas d’occlusion intestinale, de constipation sévère et de chute de cheveux ; leur fréquence ne peut être estimée de manière fiable.
Qu’est-ce qui aide à soulager les effets secondaires de Mounjaro ?
Ces sujets sont traités en détail dans nos guides :
- Nausées : petits repas pauvres en graisses, mangés lentement, en s’arrêtant dès la satiété. Voir Soulager les nausées sous GLP-1.
- Constipation ou diarrhée : liquides, fibres progressives et activité physique quotidienne. Notre guide sur la constipation explique quand demander des laxatifs.
- Perte d’appétit : la perte d’appétit est un effet secondaire répertorié. Privilégiez les protéines dans vos petits repas ; voir quoi manger sous traitement par GLP-1. Si vous utilisez de l’insuline ou un sulfamide hypoglycémiant, demandez quoi faire les jours où vous mangez à peine.
- Alcool : il aggrave les nausées et, avec les médicaments contre le diabète, le risque d’hypoglycémie ; lisez alcool et médicaments GLP-1.
- Chute de cheveux : notre guide sur la chute de cheveux explique pourquoi elle suit souvent une perte de poids.
- La pilule : si vous utilisez une contraception orale, la notice conseille de passer à une méthode non orale ou d’ajouter une méthode barrière pendant 4 semaines après le début du traitement et après chaque augmentation de dose. Voir contraception et grossesse sous GLP-1.
Quand faut-il appeler son médecin au sujet des effets secondaires de Mounjaro ?
Consultez en urgence en cas de :
- Douleur intense à l’estomac qui ne disparaît pas, avec ou sans vomissements
- Vomissements ou diarrhée qui vous empêchent de vous hydrater, ou urine très peu abondante
- Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, ou difficulté à respirer
- Douleur dans la partie supérieure de l’estomac avec fièvre ou jaunissement de la peau ou des yeux
- Hypoglycémie qui ne répond pas au traitement
Prenez un rendez-vous classique si les effets secondaires durent des semaines à une même dose, si votre vision change, si vous remarquez une grosseur dans le cou, ou si vous prévoyez une chirurgie ou une grossesse.
Que faut-il noter quand on est sous Mounjaro ?
Comme les effets secondaires sont étroitement liés à la dose, associez chaque note à votre palier actuel :
- Dose, date et site d’injection
- Chaque symptôme avec une note de sévérité, et le nombre de jours depuis la dernière augmentation
- Relevés de glycémie, en particulier les hypoglycémies si vous utilisez aussi de l’insuline ou un sulfamide hypoglycémiant
- Repas et liquides les jours de faible appétit
- Rougeur ou démangeaison au site d’injection
L’outil de suivi pour Mounjaro de GLPMate enregistre les doses avec des rappels et la rotation des sites, et le journal des effets secondaires note leur sévérité pour chaque palier de dose ; le rapport pour le médecin transforme ces données en un PDF pour votre prochain rendez-vous. Cet article est à but informatif uniquement et ne constitue pas un avis médical. Parlez à votre médecin de tout effet secondaire qui vous inquiète.
FAQ
Quels sont les effets secondaires les plus courants de Mounjaro ?
Les troubles digestifs. Dans les essais sur le diabète contrôlés par placebo de la notice, la nausée a touché 12 à 18 % des adultes selon la dose (vs 4 % sous placebo), la diarrhée 12 à 17 % (vs 9 %), la perte d'appétit 5 à 11 % (vs 1 %), les vomissements 5 à 9 % (vs 2 %) et la constipation 6 à 7 % (vs 1 %). L'indigestion et les maux d'estomac étaient également plus fréquents.
Les effets secondaires de Mounjaro s'aggravent-ils aux doses plus élevées ?
Généralement, oui. Le taux de troubles digestifs, tous types confondus, est passé de 37,1 % à 5 mg à 39,6 % à 10 mg et 43,6 % à 15 mg (vs 20,4 % sous placebo), et le taux d'arrêt du traitement pour cette raison est passé de 3,0 % à 6,6 % (vs 0,4 %). C'est pourquoi les doses sont augmentées par paliers de 2,5 mg, chacun après au moins 4 semaines.
Combien de temps durent les effets secondaires de Mounjaro ?
La notice indique que la plupart des nausées, vomissements et diarrhées sont survenus pendant l'augmentation de la dose et ont diminué avec le temps. Chaque augmentation de dose peut donc provoquer une brève poussée de symptômes qui finit par se calmer. La notice ne donne pas de durée moyenne. Si les symptômes persistent pendant des semaines à la même dose, ou si vous ne parvenez pas à vous hydrater, contactez votre médecin prescripteur.
Mounjaro affecte-t-il les pilules contraceptives ?
C'est possible. Mounjaro ralentit la vidange de l'estomac. La notice conseille donc aux personnes utilisant des contraceptifs hormonaux oraux de passer à une méthode non orale ou d'ajouter une méthode barrière pendant 4 semaines après le début du traitement et pendant 4 semaines après chaque augmentation de dose. Les méthodes hormonales non orales ne devraient pas être affectées ; discutez de votre plan avec votre médecin prescripteur.
Sources
- MOUNJARO (tirzepatide) injection, US Prescribing Information and Medication Guide, Eli Lilly — révisé en août 2026 (DailyMed) — indications incl. réduction du risque CV ; dose initiale de 2,5 mg, augmentation par paliers de 2,5 mg après au moins 4 semaines, maximum 15 mg (adultes) et 10 mg (10 ans et +) ; Tableau 1 par dose ; tr. digestifs 37,1 %/39,6 %/43,6 % vs 20,4 %, arrêt pour tr. digestifs 3,0 %/5,4 %/6,6 % vs 0,4 %, surtout pendant l'augmentation de dose et diminuant avec le temps ; essai sur les résultats CV et différences pédiatriques ; tableaux sur l'hypoglycémie ; données sur la fréquence cardiaque, l'hypersensibilité, le site d'injection, la vésicule biliaire, la pancréatite et les enzymes ; encadré d'avertissement et mises en garde ; conseils sur la contraception orale ; dose oubliée dans les 4 jours ; rapports post-commercialisation
- Frías et al., NEJM 2021 (SURPASS-2) — tirzepatide 5, 10, 15 mg vs semaglutide 1 mg, 40 semaines, 1 879 adultes atteints de diabète de type 2 sous metformine — événements digestifs les plus courants et principalement d'intensité légère à modérée ; nausées 17–22 % avec le tirzepatide ; hypoglycémie inférieure à 54 mg/dL chez 0,2–1,7 %
- Lilly Medical Information — incidence et sévérité des événements indésirables digestifs dans le programme SURPASS — la plupart des nausées, vomissements et diarrhées d'intensité légère à modérée et survenant pendant la période d'augmentation de dose de 20 semaines, diminuant avec la poursuite du traitement
Sources vérifiées le :
Cet article est à titre informatif et ne constitue pas un avis médical, un diagnostic ou un traitement. Les décisions concernant les médicaments — y compris les changements de dose et les mesures en cas de dose oubliée — relèvent de votre prescripteur. En cas de symptômes graves, consultez un professionnel de santé.