תופעות הלוואי של Zepbound: מהי שכיחותן, מתי הן מופיעות ולמה צריך לשים לב
בניסויים הקליניים של Zepbound לירידה במשקל שנמשכו 72 שבועות, בחילות הופיעו אצל 25%–29% מהמבוגרים לעומת 8% בקבוצת הפלצבו, שלשולים אצל 19%–23% לעומת 8%, ועצירות אצל 11%–17% לעומת 5%. רוב תופעות הלוואי במערכת העיכול הופיעו במהלך העלאת המינון ופחתו עם הזמן. סיכונים חמורים כמו דלקת בלבלב, מחלת כיס מרה, פגיעה כלייתית מהתייבשות ותגובות אלרגיות אינם שכיחים. כאבי בטן עזים או הקאות בלתי פוסקות דורשים פנייה מיידית לטיפול רפואי.
מהן תופעות הלוואי השכיחות ביותר של Zepbound?
Zepbound היא tirzepatide, זריקה חד-שבועית הפועלת על קולטני GIP ו-GLP-1. בארה”ב היא מאושרת להפחתת משקל ושמירה עליו לטווח ארוך בקרב מבוגרים עם השמנת יתר, או עודף משקל בתוספת מצב רפואי הקשור למשקל, וכן לטיפול בדום נשימה חסימתי בשינה בדרגה בינונית עד חמורה בקרב מבוגרים עם השמנת יתר. העלון הרשמי של התרופה, שעודכן באוגוסט 2026, מדווח על תופעות לוואי משני ניסויים מבוקרי פלצבו שנמשכו 72 שבועות: SURMOUNT-1 (מבוגרים ללא סוכרת) ו-SURMOUNT-2 (מבוגרים עם סוכרת מסוג 2).
| תופעת לוואי | פלצבו | 5 מ”ג | 10 מ”ג | 15 מ”ג |
|---|---|---|---|---|
| בחילה | 8% | 25% | 29% | 28% |
| שלשול | 8% | 19% | 21% | 23% |
| עצירות | 5% | 17% | 14% | 11% |
| הקאות | 2% | 8% | 11% | 13% |
| כאבי בטן | 5% | 9% | 9% | 10% |
| קשיי עיכול | 4% | 9% | 9% | 10% |
| תגובות באזור ההזרקה | 2% | 6% | 8% | 8% |
| עייפות | 3% | 5% | 6% | 7% |
| תגובות מסוג אלרגי | 3% | 5% | 5% | 5% |
| גיהוקים | 1% | 4% | 5% | 5% |
| נשירת שיער | 1% | 5% | 4% | 5% |
| ריפלוקס חומצי (GERD) | 2% | 4% | 4% | 5% |
| סחרחורת | 2% | 4% | 5% | 4% |
העלון האמריקאי של Zepbound, טבלה 1. גם גזים, נפיחות ולחץ דם נמוך היו שכיחים יותר מאשר בקבוצת הפלצבו, בשיעורים נמוכים יותר.
כמה דפוסים ייחודיים ל-Zepbound בולטים:
- עצירות הייתה שכיחה ביותר במינון האחזקה הנמוך ביותר (17% במינון 5 מ”ג), בעוד שהקאות הפכו שכיחות יותר עם העלייה במינון.
- רוב התגובות מסוג אלרגי היו תגובות עוריות כמו פריחה או גרד. הן, וגם תגובות באזור ההזרקה, היו שכיחות יותר בקרב אנשים שפיתחו נוגדנים ל-tirzepatide.
- נשירת שיער דווחה בעיקר על ידי נשים (7.1% לעומת 0.5% מהגברים) ונקשרה לירידה במשקל. אף מטופל ב-Zepbound לא הפסיק את הטיפול בגללה.
מתי מתחילות תופעות הלוואי של Zepbound, והאם הן חולפות?
התזמון תלוי בסולם העלאת המינון. הטיפול ב-Zepbound מתחיל במינון של 2.5 מ”ג פעם בשבוע למשך ארבעה שבועות. זהו מינון התחלתי, לא מינון אחזקה. לאחר מכן, המינון עולה במדרגות של 2.5 מ”ג, כל אחת לאחר ארבעה שבועות לפחות, עד להגעה למינון אחזקה של 5, 10 או 15 מ”ג (10 או 15 מ”ג לטיפול בדום נשימה בשינה).
לפי העלון הרשמי, רוב מקרי הבחילות, ההקאות והשלשולים התרחשו במהלך העלאת המינון ופחתו עם הזמן. רוב האנשים שהפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי עשו זאת בחודשים הראשונים. בסך הכל, 4.8%–6.7% הפסיקו את הטיפול ב-Zepbound בגלל תופעות לוואי, לעומת 3.4% בקבוצת הפלצבו.
בפועל, הימים שלאחר עלייה במינון נוטים להיות המאתגרים ביותר. אם מינון אחזקה מסוים אינו נסבל, העלון מאפשר לרופא/ה המטפל/ת לשקול מינון נמוך יותר; זוהי החלטה שלהם, לא שינוי שניתן לבצע על דעת עצמכם. המדריך שלנו להעלאת מינון מסביר כיצד פועלות המדרגות.
מהן תופעות הלוואי החמורות של Zepbound?
אלו תופעות שאינן שכיחות, אך העלון הרשמי מבקש מהרופאים להזהיר מפני כל אחת מהן:
- גידולי תאי C בבלוטת התריס (אזהרת מסגרת). Tirzepatide גרם לגידולים אלו בחולדות; לא ידוע אם הוא גורם להם בבני אדם. אין להשתמש ב-Zepbound במקרה של היסטוריה אישית או משפחתית של סרטן מדולרי של בלוטת התריס או תסמונת MEN 2. יש לדווח על גוש בצוואר, קשיי בליעה, קוצר נשימה או צרידות מתמשכת.
- בעיות חמורות במערכת העיכול. תגובות חמורות במערכת העיכול הופיעו אצל 1.7%–3.1% מהמטופלים לעומת 1% בקבוצת הפלצבו. Zepbound אינו מומלץ לשימוש במקרה של גסטרופרזיס (שיתוק קיבה) חמור. לאחר אישור התרופה, דווחו מקרים של אילאוס (חסימת מעיים), חסימת מעיים ועצירות חמורה עם אצירת צואה.
- פגיעה כלייתית מהתייבשות. רוב הדיווחים היו קשורים לאיבוד נוזלים עקב בחילות, הקאות או שלשולים, וחלק מהמטופלים נזקקו לדיאליזה. בניסויים, השיעור היה 0.5% לעומת 0.2%.
- מחלת כיס מרה. דלקת בכיס המרה (0.7% לעומת 0.2%) ואבנים בכיס המרה (1.1% לעומת 1%) נקשרו לירידה במשקל.
- דלקת בלבלב (פנקראטיטיס). מקרים מאומתים היוו 0.2% בשתי הקבוצות בניסויי הירידה במשקל, אך דלקת לבלב חמורה, ולעיתים קטלנית, נצפתה בטיפול ב-tirzepatide ובתרופות ממשפחת GLP-1.
- תגובות אלרגיות חמורות. אנפילקסיס ואנגיואדמה דווחו לאחר אישור התרופה.
- רמת סוכר נמוכה בדם. במחקר SURMOUNT-2, ל-4.2% מהמטופלים הייתה רמת גלוקוז נמוכה מ-54 מ”ג/ד”ל לעומת 1.3% בקבוצת הפלצבו. השיעור עלה ל-10.3% בקרב מטופלים שנטלו גם תרופה מסוג סולפונילאוריאה. ייתכן שהרופא/ה יפחית/תפחית את מינון האינסולין או הסולפונילאוריאה.
- מחלת עיניים סוכרתית. שיפור מהיר ברמות הסוכר בדם עלול להחמיר באופן זמני רטינופתיה סוכרתית.
- הרדמה. Zepbound מאט את קצב התרוקנות הקיבה, ודווחו מקרים נדירים של שאיפת תוכן קיבה (אספירציה) תחת הרדמה או טשטוש עמוק עם תרופות ממשפחת GLP-1. יש ליידע כל צוות רפואי על השימוש ב-Zepbound לפני הליך רפואי.
- לחץ דם נמוך יותר, דופק מהיר יותר. לחץ דם נמוך הופיע אצל 1.6% מהמטופלים לעומת 0.1%, ושכיחותו הייתה גבוהה יותר בקרב אנשים הנוטלים תרופות ללחץ דם; קצב הלב עלה ב-1–3 פעימות לדקה בממוצע.
Zepbound עלול גם לפגוע ביעילות של גלולות למניעת היריון. העלון הרשמי מציע לעבור לאמצעי מניעה שאינו פומי, או להוסיף אמצעי מניעה חוצץ, למשך ארבעה שבועות לאחר תחילת הטיפול ולאחר כל העלאת מינון. ראו תרופות GLP-1, אמצעי מניעה והיריון. אזהרה קודמת בעלון לגבי מחשבות והתנהגות אובדנית הוסרה בפברואר 2026, אך יש לדווח לרופא/ה על כל שינוי במצב הרוח המדאיג אתכם.
מה עוזר להתמודד עם תופעות הלוואי של Zepbound?
אנו מכסים כל בעיה במדריך נפרד, אז הנה הגרסה המקוצרת:
- בחילות: ארוחות קטנות יותר, אכילה איטית, תזונה דלת שומן, הפסקת אכילה עם הסימן הראשון לשובע, ולגימת נוזלים בין הארוחות. קונצנזוס מומחים תומך בצעדים אלה. ראו מה עוזר לבחילות מ-GLP-1.
- עצירות: הוסיפו סיבים תזונתיים בהדרגה, שתו מספיק והקפידו על תנועה; התייעצו עם רוקח/ת לפני שימוש במשלשלים. ראו הקלה על עצירות מ-GLP-1.
- תיאבון ירוד: בנו ארוחות קטנות סביב חלבון תחילה, כפי שמוסבר במה לאכול בזמן טיפול ב-GLP-1.
- נשירת שיער: בדרך כלל קשורה לקצב הירידה במשקל; ראו נשירת שיער ותרופות GLP-1.
- שתיית אלכוהול: אלכוהול עלול להחמיר בחילות, התייבשות ורמות סוכר נמוכות; ראו אלכוהול ותרופות GLP-1.
- תגובות באזור ההזרקה: העלון הרשמי ממליץ להחליף את אזור ההזרקה בכל מנה שבועית.
לעולם אל תדלגו, תדחו או תחלקו מנה על דעת עצמכם כדי להימנע מתופעות לוואי. במקום זאת, שוחחו על כך עם הרופא/ה המטפל/ת.
מתי יש לפנות לרופא/ה בנוגע לתופעות הלוואי של Zepbound?
פנו לקבלת טיפול רפואי דחוף במקרים הבאים:
- כאבי בטן עזים שאינם חולפים, עם או בלי הקאות, ולעיתים מקרינים לגב
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון, קשיי נשימה או בליעה, או עילפון
- הקאות או שלשולים המונעים מכם לשתות נוזלים, או סימני התייבשות
פנו לרופא/ה בהקדם במקרים הבאים:
- כאבים בבטן העליונה, חום, עור או עיניים צהובים, או צואה בצבע חימר (חשד לבעיה בכיס המרה)
- תסמינים של רמת סוכר נמוכה בדם כמו רעד, הזעה או בלבול, אם אתם משתמשים באינסולין או בסולפונילאוריאה
- שינויים בראייה אם יש לכם סוכרת מסוג 2
- גוש או נפיחות בצוואר, או צרידות מתמשכת
- כל תופעת לוואי חמורה או שאינה חולפת
מה כדאי לתעד בזמן הטיפול ב-Zepbound?
תיעוד פשוט יקצר את זמן הביקור אצל הרופא/ה ויקל על קבלת החלטות לגבי המינון:
- מינון ותאריך, באיזו מדרגת מינון אתם נמצאים, ואזור ההזרקה
- כל תופעת לוואי, חומרתה, וכמה ימים לאחר ההזרקה היא הגיעה לשיא
- צריכת נוזלים, ארוחות ויציאות בימים קשים
- מגמת המשקל, בתוספת מדידות סוכר אם יש לכם סוכרת
- הליכים רפואיים קרובים הדורשים הרדמה או טשטוש
אפליקציית המעקב ל-Zepbound של GLPMate מאפשרת לתעד מנות עם תזכורות ולמפות אזורי הזרקה, ומעקב תופעות הלוואי מתעד את חומרתן כדי שתוכלו לייצא דוח לרופא/ה לפני הביקור הבא. מאמר זה מיועד למטרות חינוכיות בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי; יש לשוחח עם הרופא/ה המטפל/ת על כל תופעת לוואי המדאיגה אתכם.
שאלות נפוצות
מהן תופעות הלוואי השכיחות ביותר של Zepbound?
בניתוח משולב של מחקרי SURMOUNT-1 ו-SURMOUNT-2, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו בחילות (25%–29% לעומת 8% בקבוצת הפלצבו), שלשולים (19%–23% לעומת 8%), עצירות (11%–17% לעומת 5%) והקאות (8%–13% לעומת 2%). גם קשיי עיכול, כאבי בטן, תגובות באזור ההזרקה, עייפות, גיהוקים, ריפלוקס ונשירת שיער היו שכיחים יותר מאשר בקבוצת הפלצבו.
כמה זמן נמשכות תופעות הלוואי של Zepbound?
לפי העלון הרשמי, רוב מקרי הבחילות, ההקאות והשלשולים התרחשו במהלך העלאת המינון ופחתו עם הזמן, ורוב האנשים שהפסיקו את הטיפול בגלל תופעות לוואי עשו זאת בחודשים הראשונים. כל עלייה של 2.5 מ"ג במינון עלולה לגרום למספר ימים קשים יותר. אם מינון אחזקה מסוים אינו נסבל, הרופא/ה המטפל/ת יכול/ה לשקול מינון אחזקה נמוך יותר.
האם Zepbound גורם לנשירת שיער?
נשירת שיער דווחה אצל 4%–5% מהמטופלים ב-Zepbound לעומת 1% בקבוצת הפלצבו, והייתה שכיחה הרבה יותר בקרב נשים (7.1%) מאשר גברים (0.5%). העלון הרשמי קושר זאת לירידה במשקל, ואף אחד מהמשתתפים בניסויים לא הפסיק את הטיפול ב-Zepbound בגלל נשירת שיער. יש לדווח לרופא/ה על נשירה מתמשכת.
מתי יש לפנות לרופא/ה בנוגע לתופעות הלוואי של Zepbound?
יש לפנות לקבלת עזרה מיידית במקרה של כאבי בטן עזים שאינם חולפים (ולעיתים מקרינים לגב), סימנים לתגובה אלרגית חמורה, או הקאות ושלשולים המונעים מכם לשתות נוזלים. יש לפנות לרופא/ה במקרה של כאבים בבטן העליונה המלווים בחום או בעור/עיניים צהובים, שינויים בראייה אם יש לכם סוכרת, או גוש בצוואר.
מקורות
- ZEPBOUND (tirzepatide) US Prescribing Information and Medication Guide, Eli Lilly, revised 08/2026 — טבלה 1: שיעורי תופעות לוואי לעומת פלצבו; תופעות במערכת העיכול 56% לעומת 30%; שיעורי הפסקת טיפול; אזהרת מסגרת; אזהרות על תופעות חמורות במערכת העיכול, פגיעה כלייתית, כיס מרה, דלקת בלבלב, רגישות יתר, היפוגליקמיה, רטינופתיה ושאיפה; דיווחים לאחר שיווק; המלצה לגבי גלולות למניעת היריון; אזהרה על התנהגות אובדנית הוסרה ב-02/2026
- Jastreboff et al., NEJM 2022 (SURMOUNT-1) — tirzepatide 5/10/15 mg vs placebo, 72 weeks, adults without diabetes — תופעות במערכת העיכול היו השכיחות ביותר, רובן בדרגה קלה עד בינונית ובעיקר במהלך 20 השבועות של העלאת המינון
- Garvey et al., Lancet 2023 (SURMOUNT-2) — tirzepatide in adults with obesity and type 2 diabetes, 72 weeks — תופעות במערכת העיכול (בחילות, שלשולים, הקאות) היו השכיחות ביותר ורובן בדרגה קלה עד בינונית
- Gorgojo-Martínez et al., Journal of Clinical Medicine 2022 — multidisciplinary consensus on managing GI adverse events with GLP-1 receptor agonists — צעדים תזונתיים, צריכת נוזלים וסיבים תזונתיים להתמודדות עם בחילות, שלשולים ועצירות; יש לפנות לרופא/ה אם התסמינים נמשכים
מקורות נבדקו:
מאמר זה למטרות חינוכיות ולא עצה רפואית, אבחנה או טיפול. החלטות על תרופות — כולל שינויים במינונים וזה שיש לעשות לאחר שכחת מינון — שייכות לרופא המרשם. אם אתם חווים תסמינים חמורים, בקשו טיפול רפואי.