Zepboundの副作用：頻度、発現時期、注意すべき点
Zepboundの72週間の減量試験では、成人の吐き気はプラセボ群8%に対し25～29%、下痢はプラセボ群8%に対し19～23%、便秘はプラセボ群5%に対し11～17%でした。消化器系の副作用のほとんどは増量中に起こり、時間とともに軽快しました。膵炎、胆嚢疾患、脱水による腎障害、アレルギー反応などの重篤なリスクは稀です。激しい腹痛や、止まらない嘔吐がある場合は、速やかな医療機関の受診が必要です。
Zepboundの最も一般的な副作用は何ですか？
Zepboundはtirzepatideという、GIPとGLP-1の両方の受容体に作用する週1回投与の注射薬です。米国では、肥満、または過体重かつ体重に関連する疾患を持つ成人の減量および長期的な体重維持、ならびに肥満を伴う中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群の成人に対して承認されています。2026年8月に改訂された添付文書には、2つの72週間のプラセボ対照試験（SURMOUNT-1（糖尿病のない成人）およびSURMOUNT-2（2型糖尿病の成人））で報告された副作用が記載されています。
| 副作用 | プラセボ | 5 mg | 10 mg | 15 mg |
|---|---|---|---|---|
| 吐き気 | 8% | 25% | 29% | 28% |
| 下痢 | 8% | 19% | 21% | 23% |
| 便秘 | 5% | 17% | 14% | 11% |
| 嘔吐 | 2% | 8% | 11% | 13% |
| 腹痛 | 5% | 9% | 9% | 10% |
| 消化不良 | 4% | 9% | 9% | 10% |
| 注射部位反応 | 2% | 6% | 8% | 8% |
| 疲労 | 3% | 5% | 6% | 7% |
| アレルギー様反応 | 3% | 5% | 5% | 5% |
| おくび | 1% | 4% | 5% | 5% |
| 脱毛 | 1% | 5% | 4% | 5% |
| 胃酸逆流（GERD） | 2% | 4% | 4% | 5% |
| めまい | 2% | 4% | 5% | 4% |
Zepbound米国添付文書、表1。鼓腸、腹部膨満、低血圧も、これらより低い頻度ながらプラセボ群より多く見られました。
Zepboundに特有のパターンがいくつか見られます：
- 便秘は最も低い維持用量で最も多く（5 mgで17%）、一方で嘔吐は用量とともに増加しました。
- アレルギー様反応のほとんどは皮膚反応（発疹やかゆみなど）でした。これらと注射部位反応は、tirzepatideに対する抗体が産生された人でより頻繁に見られました。
- 脱毛は主に女性から報告され（男性0.5%に対し7.1%）、減量に関連していました。Zepbound投与群で脱毛が原因で治療を中止した人はいませんでした。
Zepboundの副作用はいつから始まり、治まりますか？
副作用のタイミングは、用量を段階的に上げていくスケジュールと連動します。Zepboundは週1回2.5 mgから開始し、4週間続けます。これは開始用量であり、維持用量ではありません。その後、少なくとも4週間ごとに2.5 mgずつ増量し、5、10、または15 mgの維持用量（睡眠時無呼吸症候群の場合は10または15 mg）を目指します。
添付文書によると、吐き気、嘔吐、下痢のほとんどは用量漸増期間中に起こり、時間とともに減少しました。副作用のために投与を中止した人のほとんどは、最初の数ヶ月で中止しています。全体として、副作用のためにZepboundを中止した人は4.8～6.7%で、プラセボ群の3.4%と比較されます。
実際には、新しい用量にステップアップした後の数日間が最もつらい傾向があります。ある維持用量に耐えられない場合、添付文書では処方医がより低い用量を検討することを認めています。これは医師の判断であり、自己判断で変更するものではありません。当社の用量漸増ガイドで、ステップアップの仕組みを説明しています。
Zepboundの重篤な副作用は何ですか？
これらは稀ですが、添付文書は処方医にそれぞれについて警告するよう求めています：
- 甲状腺C細胞腫瘍（枠組み警告）。 Tirzepatideはラットでこの腫瘍を引き起こしましたが、ヒトで引き起こすかは不明です。甲状腺髄様癌または多発性内分泌腫瘍症2型の本人または家族歴がある場合は、Zepboundを使用してはいけません。首のしこり、嚥下困難、息切れ、または持続するかすれ声を報告してください。
- 重度の胃腸障害。 重度の消化器系反応は、プラセボ群の1%に対し、1.7～3.1%でみられました。重度の胃不全麻痺がある場合、Zepboundは推奨されません。承認後、イレウス、腸閉塞、および糞便塞栓を伴う重度の便秘が報告されています。
- 脱水による腎障害。 ほとんどの報告は吐き気、嘔吐、下痢による体液喪失に関連しており、透析を必要とした人もいました。試験では0.5% vs 0.2%でした。
- 胆嚢疾患。 胆嚢炎（0.7% vs 0.2%）と胆石（1.1% vs 1%）が減量と関連していました。
- 膵炎。 減量試験では、確定診断された症例は両群で0.2%でしたが、tirzepatideおよびGLP-1製剤で、重篤で時に致死的な膵炎がみられています。
- 重篤なアレルギー反応。 アナフィラキシーおよび血管性浮腫が承認後に報告されています。
- 低血糖。 SURMOUNT-2試験では、血糖値が54 mg/dL未満になったのはプラセボ群1.3%に対し4.2%で、スルホニル尿素薬を併用している人では10.3%に上昇しました。医師はインスリンやスルホニル尿素薬の用量を減らすことがあります。
- 糖尿病性眼疾患。 急激な血糖改善は、一時的に糖尿病網膜症を悪化させることがあります。
- 麻酔。 Zepboundは胃内容物排出を遅らせるため、GLP-1製剤では麻酔や深い鎮静下での稀な誤嚥が報告されています。手術前に、すべての医療チームにZepboundの使用を伝えてください。
- 血圧低下、脈拍増加。 低血圧はプラセボ群0.1%に対し1.6%でみられ、降圧薬を服用している人でより多くみられました。心拍数は平均で1分あたり1～3拍増加しました。
Zepboundは経口避妊薬の効果を低下させる可能性もあります。添付文書では、投与開始後4週間および各増量後4週間は、非経口の避妊法に切り替えるか、バリア法を追加することを推奨しています。GLP-1製剤、避妊、妊娠をご覧ください。以前の添付文書にあった自殺念慮および行動に関する警告は2026年2月に削除されましたが、気になる気分の変化があれば医師に伝えてください。
Zepboundの副作用には何が効きますか？
各問題については個別のガイドで詳しく解説していますので、ここでは要約版をご紹介します：
- 吐き気： 食事は少量ずつ、ゆっくり、低脂肪のものを。満腹の兆候を感じたら食べるのをやめ、食事の合間に水分を少しずつ摂る。専門家の間でもこれらの対策が支持されています。GLP-1による吐き気の対処法をご覧ください。
- 便秘： 食物繊維を徐々に増やし、十分な水分を摂り、体を動かす。下剤を使う前に薬剤師に相談してください。GLP-1による便秘の解消法をご覧ください。
- 食欲不振： GLP-1服用中の食事で説明しているように、タンパク質を中心に少量の食事を組み立てる。
- 抜け毛： 通常、減量のペースと関連しています。GLP-1と脱毛をご覧ください。
- 飲酒： アルコールは吐き気、脱水、低血糖と重なります。アルコールとGLP-1製剤をご覧ください。
- 注射部位反応： 添付文書では、毎週の投与ごとに注射部位を変えるよう指示しています。
副作用を避けるために、自己判断で投与をスキップしたり、遅らせたり、分割したりしないでください。代わりに処方医に相談してください。
Zepboundの副作用について、いつ医師に相談すべきですか？
以下の場合には、緊急の医療処置を受けてください：
- 治まらない激しい腹痛（嘔吐を伴うことも伴わないこともあり、背中に広がることもある）
- 顔、唇、舌、喉の腫れ、呼吸や嚥下の困難、または失神
- 水分補給ができないほどの嘔吐や下痢、または脱水の兆候
以下の場合には、速やかに医師に連絡してください：
- 上腹部痛、発熱、皮膚や眼の黄変、または粘土色の便（胆嚢のトラブルの可能性）
- インスリンやスルホニル尿素薬を使用している場合の、震え、発汗、錯乱などの低血糖症状
- 2型糖尿病で視力に変化があった場合
- 首のしこりや腫れ、または持続するかすれ声
- 重度であるか、治まらない副作用
Zepboundの使用中に何を記録すべきですか？
簡単な記録をつけておくと、診察がスムーズになり、用量決定が容易になります：
- 投与量と日付、どのステップにいるか、注射部位
- 各副作用、その重症度、注射後何日でピークに達したか
- つらい日の水分、食事、便通
- 体重の推移、糖尿病の場合は血糖値も
- 麻酔や鎮静が必要な今後の処置
GLPMateのZepbound記録アプリは、リマインダー付きで投与量を記録し、注射部位をマップ化します。副作用記録ツールは重症度を記録できるので、次回の診察前に医師向けのレポートをエクスポートできます。この記事は教育目的のみであり、医学的アドバイスではありません。気になる副作用については医師にご相談ください。
よくある質問
Zepboundの最も一般的な副作用は何ですか？
SURMOUNT-1およびSURMOUNT-2試験の統合解析では、最も多かったのは吐き気（プラセボ群8%に対し25～29%）、下痢（同8%に対し19～23%）、便秘（同5%に対し11～17%）、嘔吐（同2%に対し8～13%）でした。消化不良、腹痛、注射部位反応、疲労、おくび、逆流、脱毛もプラセボ群より多く見られました。
Zepboundの副作用はどのくらい続きますか？
添付文書によると、吐き気、嘔吐、下痢のほとんどは用量漸増期間中に起こり、時間とともに減少しました。また、副作用のために投与を中止した人のほとんどは、最初の数ヶ月で中止しています。2.5 mgずつ増量するたびに、数日間つらい時期があるかもしれません。ある用量に耐えられない場合、処方医はより低い維持用量を検討することがあります。
Zepboundは脱毛の原因になりますか？
脱毛はZepbound投与群の4～5%（プラセボ群1%）で報告され、男性（0.5%）よりも女性（7.1%）ではるかに多く見られました。添付文書では減量に関連するものとされており、試験中に脱毛が原因でZepboundの投与を中止した人はいませんでした。抜け毛が続く場合は医師に相談してください。
Zepboundの副作用について、いつ医師に相談すべきですか？
治まらない激しい腹痛（背中に広がることもある）、重篤なアレルギー反応の兆候、または水分補給ができないほどの嘔吐や下痢がある場合は、直ちに医療機関を受診してください。上腹部痛に発熱や皮膚・眼の黄変を伴う場合、糖尿病で視力に変化があった場合、首にしこりがある場合は、医師に連絡してください。
ソース
- ZEPBOUND（tirzepatide）米国添付文書および投薬ガイド、イーライリリー社、2026年8月改訂 — 表1 有害反応発現率（プラセボ対照）；消化器系反応 56% vs 30%；投与中止率；枠組み警告；重度の消化器系反応、腎障害、胆嚢、膵炎、過敏症、低血糖、網膜症、誤嚥に関する警告；市販後報告；経口避妊薬に関する助言；自殺行動に関する警告は2026年2月に削除
- Jastreboff et al., NEJM 2022 (SURMOUNT-1) — tirzepatide 5/10/15 mg vs プラセボ、72週間、糖尿病のない成人 — 消化器系イベントが最も一般的で、ほとんどが軽度から中等度であり、主に20週間の用量漸増期間中に発生
- Garvey et al., Lancet 2023 (SURMOUNT-2) — 肥満と2型糖尿病を合併する成人におけるtirzepatide、72週間 — 消化器系イベント（吐き気、下痢、嘔吐）が最も頻繁で、ほとんどが軽度から中等度
- Gorgojo-Martínez et al., Journal of Clinical Medicine 2022 — GLP-1受容体作動薬に伴う消化器系有害事象の管理に関する多分野の専門家合意 — 吐き気、下痢、便秘に対する食事、水分、食物繊維による対策；症状が持続する場合は臨床医に連絡
情報源の確認日：
この記事は教育目的であり、医療上の助言、診断、または治療ではありません。薬物決定（用量変更や用量を逃した後の対応を含む）はあなたの処方者の判断です。重症の症状が出た場合は、医療を受けてください。