عوارض جانبی Foundayo: آنچه برچسب دارویی و کارآزمایی‌های ATTAIN نشان می‌دهند و آنچه هنوز نامشخص است
در کارآزمایی‌های ATTAIN-1 و ATTAIN-2 که مبنای برچسب دارویی Foundayo در آمریکا هستند، تهوع ۲۶ تا ۳۵ درصد بزرگسالان را در مقایسه با ۱۰ درصد در گروه دارونما تحت تأثیر قرار داد، یبوست ۲۰ تا ۲۷ درصد در برابر ۹ درصد و استفراغ ۱۳ تا ۲۴ درصد در برابر ۴ درصد بود. بیشتر این عوارض خفیف یا متوسط بودند و عمدتاً در حوالی زمان افزایش دوز رخ می‌دادند. داروی Foundayo در آوریل ۲۰۲۶ تأیید شد، بنابراین داده‌های دنیای واقعی هنوز محدود است. درد شدید شکم، استفراغی که متوقف نمی‌شود یا علائم آلرژی نیاز به مراقبت فوری پزشکی دارند.
شایع‌ترین عوارض جانبی Foundayo کدامند؟
Foundayo (orforglipron) یک قرص یک بار در روز از شرکت Eli Lilly است که در تاریخ ۱ آوریل ۲۰۲۶ توسط FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) برای کاهش وزن و حفظ طولانی‌مدت آن در بزرگسالان مبتلا به چاقی، یا اضافه وزن همراه با یک بیماری مرتبط با وزن، تأیید شد. برخلاف semaglutide، این دارو یک مولکول کوچک و غیرپپتیدی است و برچسب آن به شما اجازه می‌دهد آن را با یا بدون غذا مصرف کنید.
اطلاعات تجویزی آن (بازبینی شده در ژوئیه ۲۰۲۶) عوارض جانبی را از دو کارآزمایی ۷۲ هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما گزارش می‌کند: ATTAIN-1 (بزرگسالان بدون دیابت) و ATTAIN-2 (بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع ۲)، با حضور ۳٬۱۵۵ نفر که این دارو را مصرف کردند.
| عارضه جانبی | دارونما | 5.5 mg | 9 mg | 17.2 mg |
|---|---|---|---|---|
| تهوع | 10% | 26% | 34% | 35% |
| اسهال | 11% | 21% | 23% | 25% |
| یبوست | 9% | 20% | 27% | 24% |
| استفراغ | 4% | 13% | 21% | 24% |
| سوءهاضمه | 4% | 12% | 16% | 13% |
| درد شکم | 7% | 13% | 14% | 14% |
| سردرد | 7% | 8% | 9% | 9% |
| نفخ | 3% | 7% | 9% | 8% |
| خستگی | 4% | 6% | 7% | 9% |
| آروغ | 1% | 6% | 8% | 8% |
| رفلاکس اسید (GERD) | 2% | 6% | 6% | 7% |
| گاز معده | 2% | 5% | 6% | 6% |
| ریزش مو | 2% | 4% | 4% | 5% |
برچسب دارویی Foundayo در آمریکا، جدول ۱. در کارآزمایی‌ها از یک فرمولاسیون تحقیقاتی استفاده شده است؛ برچسب دارو نتایج را در دوزهای قرص معادل نشان می‌دهد. مقالات منتشر شده همین گروه‌ها را با دوزهای ۶، ۱۲ و ۳۶ میلی‌گرم نام می‌برند.
چند الگوی خاص Foundayo:
- استفراغ با افزایش دوز به شدت افزایش یافت، از ۱۳٪ در دوز ۵.۵ میلی‌گرم به ۲۴٪ در دوز ۱۷.۲ میلی‌گرم.
- سردرد در فهرست عوارض شایع قرار دارد، هرچند فقط کمی بالاتر از دارونما است (۸-۹٪ در برابر ۷٪).
- ضربان قلب به طور متوسط ۴-۵ ضربه در دقیقه افزایش یافت (۰.۵ در گروه دارونما)، و ضربان قلب سریع (تاکی‌کاردی) در ۳٪ در برابر ۰.۹٪ گزارش شد.
- ریزش مو عمدتاً توسط زنان گزارش شد (۷٪ در برابر ۰.۹٪ از مردان) و با کاهش وزن مرتبط بود.
عوارض جانبی Foundayo از چه زمانی شروع می‌شوند و آیا بهبود می‌یابند؟
دوز به آرامی افزایش می‌یابد تا عوارض معده محدود شود. شما با دوز ۰.۸ میلی‌گرم روزانه برای حداقل ۳۰ روز شروع می‌کنید، سپس ۲.۵ میلی‌گرم برای حداقل ۳۰ روز، و سپس ۵.۵ میلی‌گرم. پس از آن، پزشک شما ممکن است دوز را به ۹، ۱۴.۵ و ۱۷.۲ میلی‌گرم افزایش دهد، هر کدام پس از حداقل ۳۰ روز، بر اساس پاسخ و تحمل شما.
برچسب دارو می‌گوید که تهوع، استفراغ و اسهال در طول دوره افزایش دوز شایع‌تر بوده و با گذشت زمان کاهش می‌یابند؛ نویسندگان ATTAIN-2 نیز همین الگو را توصیف می‌کنند. در هر دو کارآزمایی، ۸٪ مصرف Foundayo را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند (۶٪ در دوز ۵.۵ میلی‌گرم، ۱۰٪ در دوز ۱۷.۲ میلی‌گرم) در مقایسه با ۳٪ در گروه دارونما، که عمدتاً به دلیل علائم معده بود.
یک قانون منحصر به قرص روزانه وجود دارد: اگر ۷ دوز یا بیشتر را پشت سر هم فراموش کنید، برچسب دارو می‌گوید که برای جلوگیری از موج جدیدی از عوارض گوارشی، باید با دوز پایین‌تری شروع کنید. پس از یک روز فراموشی، دوز را دو برابر نکنید و قبل از شروع مجدد پس از یک وقفه طولانی‌تر، با پزشک خود تماس بگیرید.
ما واقعاً چقدر در مورد ایمنی Foundayo می‌دانیم؟
کمتر از داروهای قدیمی‌تر GLP-1، و لازم است در مورد شکاف‌های اطلاعاتی شفاف باشیم:
- استفاده در دنیای واقعی کوتاه است. Foundayo از آوریل ۲۰۲۶ در بازار آمریکا عرضه شده است.
- اعداد برچسب دارو از دو کارآزمایی با یک فرمولاسیون تحقیقاتی، به مدت حداکثر ۷۲ هفته، به دست آمده‌اند.
- فهرست عوارض پس از عرضه به بازار از این دسته دارویی وام گرفته شده است. پانکراتیت، انسداد روده، یبوست شدید، آنافیلاکسی، آنژیوادم، آسپیراسیون تحت بیهوشی و نارسایی کلیه به عنوان گزارش‌های مربوط به آگونیست‌های گیرنده GLP-1 به طور کلی ذکر شده‌اند. صفحه اطلاعات پزشکی Lilly نیز این فهرست را به همین شکل توصیف می‌کند.
- هشدار تیروئید یک هشدار برای کل این دسته دارویی است. Orforglipron در گیرنده‌های GLP-1 موش صحرایی یا موش خانگی فعال نیست و در جوندگان باعث ایجاد تومور نشد. با این حال، برچسب دارو همچنان هشدار جعبه‌ای را دارد، زیرا ارتباط تومورهای تیروئید مرتبط با GLP-1 در جوندگان با انسان ناشناخته است.
عوارض جانبی جدی Foundayo کدامند؟
برچسب دارو این هشدارها را فهرست می‌کند:
- تومورهای سلول C تیروئید (هشدار جعبه‌ای). اگر سابقه شخصی یا خانوادگی سرطان مدولاری تیروئید یا سندرم MEN 2 دارید، Foundayo را مصرف نکنید. وجود توده در گردن، مشکل در بلع، تنگی نفس یا گرفتگی صدای مداوم را گزارش دهید.
- پانکراتیت. در ۶ نفر مصرف‌کننده Foundayo تأیید شد (۰.۱۴ در هر ۱۰۰ بیمار-سال) در برابر ۱ نفر در گروه دارونما (۰.۰۴).
- مشکلات شدید معده. حدود ۳٪ در برابر ۱٪ در گروه دارونما. مصرف Foundayo در افراد مبتلا به گاستروپارزی شدید توصیه نمی‌شود.
- آسیب کلیوی ناشی از کم‌آبی. ۰.۲٪ در برابر ۰.۰۵٪، عمدتاً پس از استفراغ، اسهال یا تهوع که باعث از دست دادن مایعات شده بود.
- قند خون پایین. در کارآزمایی ATTAIN-2 (دیابت نوع ۲)، ۲٪ قند خون زیر ۵۴ میلی‌گرم در دسی‌لیتر داشتند در برابر ۰.۲٪ در گروه دارونما؛ این میزان در افرادی که همزمان یک داروی سولفونیل‌اوره مصرف می‌کردند، ۷٪ بود.
- واکنش‌های آلرژیک. ۰.۵٪ در برابر ۰.۳٪، شامل واکنش‌های آنافیلاکتیک.
- بیماری کیسه صفرا. سنگ کیسه صفرا ۱٪ در برابر ۰.۷٪؛ التهاب کیسه صفرا ۰.۴٪ در برابر ۰.۳٪.
- بیماری دیابتی چشم. در افرادی که نیاز به درمان فوری برای رتینوپاتی یا ادم ماکولا داشتند، مطالعه نشده است.
- بیهوشی. Foundayo تخلیه معده را کند می‌کند؛ قبل از هر عمل جراحی، تیم درمانی خود را مطلع کنید.
- فشار خون پایین. ۲٪ در برابر ۰.۵٪، و ۴٪ در افرادی که داروهای فشار خون مصرف می‌کردند.
Foundayo همچنین تداخلات دارویی خاص خود را دارد. مهارکننده‌های قوی CYP3A4 سطح آن را افزایش می‌دهند و دوز را به ۹ میلی‌گرم محدود می‌کنند؛ از القاکننده‌های قوی CYP3A4 و مهارکننده‌های قوی که OATP1B را نیز مسدود می‌کنند مانند ritonavir، باید اجتناب شود؛ و مصرف simvastatin به ۲۰ میلی‌گرم در روز محدود می‌شود. فهرست کامل داروهای خود را با پزشک و داروساز خود در میان بگذارید. قرص‌های ضدبارداری ممکن است کارایی کمتری داشته باشند: برچسب دارو پیشنهاد می‌کند که به مدت ۳۰ روز پس از شروع و پس از هر افزایش دوز، از یک روش غیرخوراکی یا یک روش مانعی اضافی استفاده شود (به داروهای GLP-1 و پیشگیری از بارداری مراجعه کنید). در صورت بارداری، مصرف Foundayo را متوقف کنید و مصرف آن در نارسایی شدید کبدی توصیه نمی‌شود.
چه چیزهایی به بهبود عوارض جانبی Foundayo کمک می‌کند؟
اصول اولیه همانند سایر داروهای GLP-1 است و ما هر کدام را به تفصیل پوشش می‌دهیم:
- تهوع: وعده‌های غذایی کوچک، با سرعت کم، کم‌چرب و نوشیدن جرعه‌های مایعات بین وعده‌ها. به راهکارهای بهبود تهوع ناشی از GLP-1 مراجعه کنید.
- یبوست: ۲۷٪ در دوز ۹ میلی‌گرم، بنابراین فیبر را به تدریج اضافه کنید، به اندازه کافی مایعات بنوشید و تحرک داشته باشید. به راهکارهای بهبود یبوست ناشی از GLP-1 مراجعه کنید.
- اشتهای کم: وعده‌های کوچک با اولویت پروتئین، همانطور که در چه چیزهایی در زمان مصرف GLP-1 بخوریم توضیح داده شده است.
- ریزش مو: به ریزش مو و GLP-1 مراجعه کنید.
- الکل: با تهوع و کم‌آبی تداخل دارد؛ به الکل و داروهای GLP-1 مراجعه کنید.
از آنجا که Foundayo را می‌توان با یا بدون غذا مصرف کرد، نیازی به برنامه‌ریزی برای ناشتا بودن نیست؛ زمانی را در روز انتخاب کنید که به خاطر بسپارید. برای مدیریت عوارض جانبی، خودسرانه دوزها را حذف، دو برابر یا تغییر ندهید.
چه زمانی باید در مورد عوارض جانبی Foundayo با پزشک تماس گرفت؟
برای موارد زیر مراقبت فوری دریافت کنید:
- درد شدید شکم که از بین نمی‌رود، با یا بدون استفراغ، که گاهی به پشت تیر می‌کشد
- تورم صورت، لب‌ها، زبان یا گلو، مشکل در تنفس یا بلع، یا ضربان قلب بسیار سریع همراه با سرگیجه
- استفراغ یا اسهالی که مانع از نگه داشتن مایعات در بدن می‌شود
برای درد بالای شکم همراه با تب، زردی پوست یا چشم‌ها یا مدفوع به رنگ خاک رس؛ علائم قند خون پایین اگر انسولین یا سولفونیل‌اوره مصرف می‌کنید؛ تغییرات بینایی در صورت ابتلا به دیابت نوع ۲؛ توده در گردن یا گرفتگی صدای مداوم؛ یا هر عارضه جانبی که شدید است یا برطرف نمی‌شود، سریعاً با پزشک خود تماس بگیرید.
چه مواردی را باید هنگام مصرف Foundayo ثبت کنید؟
- هر دوز روزانه و زمان مصرف آن، به علاوه روزهای فراموش‌شده (قانون ۷ روزه مهم است)
- مرحله دوز فعلی شما و تاریخ افزایش دوز
- عوارض جانبی به همراه شدت آنها، و اینکه چند روز پس از افزایش دوز به اوج خود رسیدند
- داروهای جدید، به دلیل تداخلات با CYP3A4 و simvastatin
- روند وزن، و قند خون اگر دیابت دارید
ردیاب Foundayo در GLPMate دوزهای روزانه را با یادآوری ثبت می‌کند، و ردیاب عوارض جانبی شدت را ثبت می‌کند تا بتوانید در ویزیت بعدی خود گزارشی به پزشک ارائه دهید. این مقاله فقط جنبه آموزشی دارد و توصیه پزشکی نیست؛ در مورد هر عارضه جانبی که شما را نگران می‌کند با پزشک خود صحبت کنید.
سوالات متداول
شایع‌ترین عوارض جانبی Foundayo کدامند؟
در نتایج تلفیقی کارآزمایی‌های ATTAIN-1 و ATTAIN-2، شایع‌ترین عوارض عبارت بودند از تهوع (۲۶-۳۵٪ در برابر ۱۰٪ در گروه دارونما)، اسهال (۲۱-۲۵٪ در برابر ۱۱٪)، یبوست (۲۰-۲۷٪ در برابر ۹٪) و استفراغ (۱۳-۲۴٪ در برابر ۴٪). سوءهاضمه، درد شکم، سردرد، نفخ، خستگی، آروغ، رفلاکس، گاز معده و ریزش مو نیز شایع‌تر از گروه دارونما بودند.
عوارض جانبی Foundayo چه مدت طول می‌کشند؟
برچسب دارو می‌گوید که تهوع، استفراغ و اسهال در طول دوره افزایش دوز شایع‌تر بوده و با گذشت زمان کاهش می‌یابند. دوزها زودتر از هر ۳۰ روز یک بار افزایش نمی‌یابند، بنابراین انتظار داشته باشید که روزهای اول پس از هر افزایش دوز، سخت‌ترین روزها باشند. اگر عوارض جانبی تحمل یک مرحله افزایش دوز را دشوار می‌کند، به جای تغییر دوز خودسرانه، با پزشک خود صحبت کنید.
آیا Foundayo از تزریق‌های GLP-1 ایمن‌تر است؟
هیچ کارآزمایی مستقیمی برای پاسخ به این سؤال وجود ندارد و نمی‌توان نرخ‌های حاصل از کارآزمایی‌های مختلف را مستقیماً مقایسه کرد. Foundayo همان هشدارهای داروهای دیگر GLP-1 را دارد، از جمله هشدار جعبه‌ای تیروئید، پانکراتیت، بیماری کیسه صفرا و آسیب کلیوی ناشی از کم‌آبی بدن. این دارو در آوریل ۲۰۲۶ تأیید شده است، بنابراین داده‌های ایمنی بلندمدت در دنیای واقعی هنوز محدود است.
اگر یک هفته مصرف Foundayo را فراموش کنم چه اتفاقی می‌افتد؟
دوز فراموش‌شده را به محض یادآوری مصرف کنید، اما هرگز دو قرص را در یک روز مصرف نکنید. برچسب دارو می‌گوید اگر ۷ روز یا بیشتر متوالی مصرف دارو را فراموش کردید، برای کاهش عوارض جانبی معده، باید با دوز پایین‌تری شروع کنید، بنابراین قبل از شروع مجدد با پزشک خود تماس بگیرید.
منابع
- اطلاعات تجویزی و راهنمای دارویی FOUNDAYO (orforglipron) در آمریکا، شرکت Eli Lilly، بازبینی شده در ۰۷/۲۰۲۶ — جدول ۱ نرخ واکنش‌های نامطلوب در مقایسه با دارونما (تلفیق کارآزمایی‌های ۱ و ۲، فرمولاسیون تحقیقاتی به صورت دوزهای قرص معادل نشان داده شده است)؛ واکنش‌های گوارشی ۶۰-۶۹٪ در برابر ۳۷٪ و شدت آنها؛ نرخ قطع مصرف؛ هشدار جعبه‌ای؛ هشدارها و احتیاط‌ها؛ گزارش‌های پس از عرضه به بازار برای این دسته دارویی؛ دوزبندی، قانون دوز فراموش‌شده، توصیه‌های مربوط به CYP3A4 و داروهای ضدبارداری
- Wharton و همکاران، NEJM ۲۰۲۵ (ATTAIN-1) — orforglipron با دوزهای ۶/۱۲/۳۶ میلی‌گرم در برابر دارونما، ۷۲ هفته، ۳٬۱۲۷ بزرگسال بدون دیابت — عوارض گوارشی شایع‌ترین بودند و عمدتاً خفیف تا متوسط؛ عوارض نامطلوب منجر به قطع مصرف در ۵.۳-۱۰.۳٪ در برابر ۲.۷٪ در گروه دارونما شد
- Horn و همکاران، Lancet ۲۰۲۵، منتشر شده آنلاین در نوامبر ۲۰۲۵ (ATTAIN-2) — orforglipron با دوزهای ۶/۱۲/۳۶ میلی‌گرم در برابر دارونما، ۷۲ هفته، ۱٬۶۱۳ بزرگسال مبتلا به دیابت نوع ۲ — عوارض گوارشی خفیف تا متوسط و عمدتاً در طول دوره افزایش دوز؛ قطع مصرف به دلیل عوارض نامطلوب ۶.۱-۹.۹٪ در برابر ۴.۱٪
- بیانیه مطبوعاتی Eli Lilly، ۱ آوریل ۲۰۲۶ — تأییدیه FDA برای Foundayo (orforglipron) — تاریخ تأیید و دوزبندی یک بار در روز بدون محدودیت غذا یا آب
- اطلاعات پزشکی Lilly — واکنش‌های نامطلوب پس از عرضه به بازار با Foundayo (بازبینی شده در ۲۰۲۶) — فهرست پس از عرضه به بازار، گزارش‌های مربوط به آگونیست‌های گیرنده GLP-1 به عنوان یک دسته دارویی را توصیف می‌کند
- Gorgojo-Martínez و همکاران، Journal of Clinical Medicine ۲۰۲۲ — اجماع چندرشته‌ای در مورد مدیریت عوارض جانبی گوارشی با آگونیست‌های گیرنده GLP-1 — اقدامات مربوط به خوردن، مایعات و فیبر برای تهوع، اسهال و یبوست
منابع بررسی شده:
این مقاله برای اطلاع است و نه مشاوره، تشخیص یا درمان پزشکی. تصمیمات در خصوص دارو — شامل تغییر دوز و کاری که باید بعد از فراموشی دوز انجام دهید — به پزشک تجویزکننده تعلق دارد. اگر علائم شدید را تجربه کنید، مراقبت پزشکی بخواهید.